文章核心观点 临床阶段生物技术公司Molecular Partners公布2025年项目进展、开发计划及关键里程碑指引，并将在第43届摩根大通医疗保健大会上展示相关内容 [1] 各部分总结 合作进展 - 公司与Orano Med扩大战略合作，确保获得212Pb用于多达10种产品的Radio - DARPins开发，公司拥有MP0712及第二个提名的针对MSLN的Radio - DARPin候选药物的商业化权利，Orano Med负责生产用于临床试验和商业化的212Pb基Radio - DARPins [2][3] - 公司继续与诺华合作推进Radio - DARPin Therapy（RDT）项目组合，并评估RDT项目的其他靶点 [10] 项目状态 MP0712 & Radio - DARPin管道 - MP0712针对肿瘤相关蛋白DLL3的研究性新药（IND）申请正在准备中，与美国食品药品监督管理局（FDA）的对话正在进行，预计2025年上半年提交申请，获得监管批准后开展首次人体研究 [6] - MP0712临床前结果良好，在2024年10月和12月的会议上展示的新体内数据显示其对DLL3具有高亲和力和特异性，DLL3在小细胞肺癌患者肿瘤中均匀表达，在健康组织中表达低 [7] - 与Orano Med共同开发的第二个Radio - DARPin项目针对MSLN，该蛋白在多种癌症中过度表达，公司开发的Radio - DARPins能选择性结合细胞上MSLN的膜近端部分，不受脱落的MSLN影响 [9] MP0533（多特异性T细胞衔接器） - MP0533正在进行复发/难治性急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征/AML的1/2a期临床试验，第1 - 7组剂量递增显示出可接受的安全性和初步活性，但反应不持久 [11] - 正在进行的第8组引入额外早期给药时间点，观察到反应率和反应深度增加，前8名可评估患者中有3人有反应，公司已提交研究方案修正案以改善MP0533的暴露情况，预计2025年获得修正给药方案的数据 [12] - MP0533是一种新型四特异性T细胞衔接DARPin，同时靶向三种肿瘤相关抗原（TAAs）CD33、CD123和CD70以及T细胞上的CD3，旨在优先杀死表达至少两种TAAs的AML细胞，同时保留健康细胞 [13] Switch - DARPin平台（下一代免疫细胞衔接器） - 新型T细胞衔接器Switch - DARPin在实体瘤模型中的临床前概念验证于2024年11月展示，数据表明在实体瘤中实现条件性T细胞激活和有效共刺激是可行的 [14] - CD3 Switch - DARPin分子在体内有效诱导肿瘤消退，与肿瘤组织相比，健康组织中细胞因子释放减少，可降低细胞因子释放综合征（CRS）风险，共参与CD2可维持T细胞激活和细胞毒性能力，公司计划在2025年第二季度的AACR年会上展示更多体内数据 [15] MP0317（局部激动剂） - 公司在2024年11月展示了CD40激动剂MP0317在实体瘤中完成的1期临床试验的综合生物标志物分析，MP0317旨在通过锚定在各种实体瘤基质中大量表达的成纤维细胞激活蛋白（FAP）来特异性激活肿瘤微环境中的免疫细胞 [16] - 公司正在与领先学术中心讨论2025年MP0317与免疫检查点抑制剂和其他标准治疗的潜在研究者发起的联合试验 [17] 财务情况 - 截至2024年12月31日，公司报告的现金及现金等价物为1.49亿瑞士法郎（未经审计），将于2025年3月6日提供全年财务结果 [5] 摩根大通会议详情 - 演讲者为公司首席执行官Patrick Amstutz，时间为2025年1月15日上午9点太平洋标准时间（下午6点中欧时间），地点在加利福尼亚州旧金山威斯汀圣弗朗西斯酒店伊丽莎白A宴会厅，网络直播可在公司网站活动板块访问 [19] 公司简介 - Molecular Partners是一家临床阶段生物技术公司，致力于开发DARPin疗法，主要专注于肿瘤学领域，通过自有项目和与领先制药公司的合作提供独特解决方案，公司成立于2004年，在瑞士苏黎世和美国马萨诸塞州康科德设有办事处 [20]