文章核心观点 - 2025年对CRISPR Therapeutics是关键一年，公司有获批产品、丰富管线、强劲资产负债表和组织基础，将推进CASGEVY上市、管线候选药物及下一代基因编辑和递送平台，有望迎来多个项目的临床数据更新 [1][2][3] 战略重点和近期进展 血红蛋白病和CASGEVY - 2024年是CASGEVY推出的基础年，首年全球患者需求强劲，合作伙伴Vertex在激活授权治疗中心和确保支付方准入方面取得显著进展 [5] - CASGEVY持续推出，受患者需求和支付方及系统支持推动；2024年底在阿联酋获批治疗镰状细胞病和输血依赖性β - 地中海贫血；细胞收集进展良好，超50名患者启动收集；超50个全球授权治疗中心已激活；在获批地区获支付方大力支持，Vertex与美国医疗保险和医疗补助服务中心达成协议 [7] - 公司继续推进内部开发的靶向调理项目和利用脂质纳米颗粒介导递送的体内方法的临床前研究，有望扩大镰状细胞病和输血依赖性β - 地中海贫血的可治疗患者群体 [7] 免疫肿瘤学和自身免疫性疾病 - 公司正在开发CTX112用于血液系统恶性肿瘤和自身免疫性疾病适应症，具有成为同类最佳的潜力 [6] 体内心血管 - 公司在推进肝脏基因编辑的专有脂质纳米颗粒递送技术方面取得显著进展，临床和临床前阶段均在持续开发 [8] 再生医学 - 再生医学进展持续，正在努力开发创新疗法，包括CTX211治疗1型糖尿病的临床试验及后续下一代项目，预计2025年提供更新 [9] 预期关键里程碑 - 2025年公司预计在其开发组合中实现多个关键里程碑，包括CASGEVY推出进展的季度更新、上半年CTX310和CTX320的更新、年中CTX112在肿瘤学和自身免疫性疾病方面的广泛更新、2025年CTX131的更新以及再生医学的更新 [10][13] 产品介绍 CASGEVY - 是一种非病毒、离体CRISPR/Cas9基因编辑细胞疗法，用于治疗镰状细胞病或输血依赖性β - 地中海贫血合格患者，可减少或消除镰状细胞病患者的复发性血管阻塞性危机和输血依赖性β - 地中海贫血患者的输血需求，已在多个司法管辖区获批特定适应症 [11][14] CTX112 - 用于肿瘤学和自身免疫性疾病适应症，是下一代、全资拥有的同种异体CAR - T产品候选药物，靶向CD19；在复发或难治性CD19 + B细胞恶性肿瘤的1/2期试验中呈现积极数据，获FDA再生医学先进疗法指定；计划与监管机构就其在B细胞恶性肿瘤中的后续路径进行沟通，预计年中更新；基于肿瘤学数据，将扩大其在系统性红斑狼疮试验范围，预计年中更新 [12][16] CTX131 - 用于实体瘤和血液系统恶性肿瘤，包括T细胞淋巴瘤，是下一代、全资拥有的同种异体CAR - T产品候选药物，靶向CD70；正在进行评估其安全性和有效性的临床试验，预计2025年有更新 [12][17] 体内项目 - 公司建立了用于将CRISPR/Cas9递送至肝脏的专有脂质纳米颗粒平台，体内组合包括CTX310和CTX320，分别针对心血管疾病的治疗靶点血管生成素相关蛋白3和脂蛋白(a)的主要成分载脂蛋白(a)的编码基因LPA；CTX310和CTX320正在进行临床试验，研究候选药物CTX340和CTX450分别针对顽固性高血压的血管紧张素原和急性肝卟啉病的5' - 氨基乙酰丙酸合酶1进行临床前研究 [18] CTX211 - 是一种用于治疗1型糖尿病的同种异体、基因编辑、干细胞衍生的研究性疗法，正在进行1期临床试验 [19] 合作情况 - 2015年公司与Vertex达成战略研究合作，专注于使用CRISPR/Cas9发现和开发针对人类疾病潜在遗传原因的潜在新疗法；CASGEVY是联合研究计划产生的首个潜在疗法；根据修订后的合作协议，Vertex负责CASGEVY的全球开发、制造和商业化，与公司按60/40比例分摊项目成本和利润，Vertex是制造商和独家许可持有人 [15]