文章核心观点 - 公司宣布2025年预期关键里程碑和2026年价值驱动因素，有望凭借强大财务状况实现产品商业推广、推进临床项目和拓展产品线 [1] 2024年亮点 临床试验成果 - 地中海贫血方面，ENERGIZE和ENERGIZE - T 3期试验呈现积极结果，分别评估mitapivat与安慰剂对非输血依赖性和输血依赖性成人α或β地中海贫血的疗效 [3] - 镰状细胞病方面，完成对16岁及以上患者进行mitapivat评估的3期RISE UP研究的患者招募，全球招募超200名患者 [3] - 小儿丙酮酸激酶（PK）缺乏症方面，公布mitapivat用于定期输血患儿的3期ACTIVATE - KidsT试验的 topline 结果，完成mitapivat用于非定期输血患儿的3期ACTIVATE - Kids研究的患者招募 [3] - 低风险骨髓增生异常综合征（LR - MDS）方面，启动tebapivat（AG - 946）治疗LR - MDS的2b期研究患者招募，tebapivat获FDA孤儿药认定 [3] - 早期产品线方面，PAH稳定剂AG - 181治疗苯丙酮尿症的1期研究对首批健康志愿者给药 [3] 企业发展动态 - 与Royalty Pharma达成9.05亿美元购买协议，出售vorasidenib特许权使用费权利，FDA批准vorasidenib后获9.05亿美元付款，Royalty Pharma获美国年净销售额最高10亿美元的15%特许权使用费及超10亿美元部分的12%特许权使用费，公司保留超10亿美元部分3%特许权使用费，还从Servier获2亿美元里程碑付款，共获11亿美元里程碑付款 [3][4] - 与NewBridge Pharmaceuticals达成分销协议，推进PYRUKYND在海湾合作委员会（GCC）地区的商业化，NewBridge将在巴林、科威特、阿曼、卡塔尔、沙特阿拉伯和阿联酋进行商业化推广 [4] 2025年预期里程碑 会议展示 - 公司管理团队将于1月15日7:30 a.m. PT / 10:30 a.m. ET在第43届摩根大通医疗保健大会上展示相关信息，直播可在公司网站投资者板块获取，回放将存档至少两周 [6] 产品进展 - 地中海贫血方面，9月7日将获FDA对PYRUKYND治疗非输血依赖性和输血依赖性成人α或β地中海贫血的监管决定 [10] - 镰状细胞病方面，2025年末公布mitapivat治疗镰状细胞病的3期RISE UP研究的 topline 结果，2026年有望在美国商业推出；2025年年中开始tebapivat治疗镰状细胞病的2期研究患者招募 [1][10] - 小儿丙酮酸激酶（PK）缺乏症方面，2025年初公布mitapivat用于非定期输血患儿的3期ACTIVATE - Kids研究的 topline 结果 [10] - 低风险骨髓增生异常综合征（LR - MDS）方面，2025年末完成tebapivat治疗LR - MDS的2b期研究患者招募 [10] - 早期产品线方面，2025年年中提交AG - 236（一种靶向TMPRSS6的siRNA，用于治疗真性红细胞增多症）的研究性新药申请 [10] 关于PYRUKYND（mitapivat） 美国适应症 - 用于治疗丙酮酸激酶（PK）缺乏症成人患者的溶血性贫血 [7] 不良反应 - PK缺乏症患者中常见不良反应（≥10%）包括男性雌酮降低、尿酸升高、背痛、男性雌二醇降低和关节痛 [11] 药物相互作用 - 避免与强CYP3A抑制剂和诱导剂同时使用；中度CYP3A抑制剂下，PYRUKYND剂量不超过20 mg每日两次；中度CYP3A诱导剂下，考虑非中度诱导剂替代方案，无替代方案时调整剂量；避免与治疗指数窄的敏感CYP3A、CYP2B6、CYP2C底物（包括激素避孕药）、UGT1A1底物和P - gp底物同时使用 [16] 肝损伤情况 - 中度和重度肝损伤患者避免使用PYRUKYND [13] 关于公司 - 公司是PK激活领域先驱，致力于为罕见病患者开发变革性疗法，在美国销售用于PK缺乏症成人患者的一流PK激活剂，基于在经典血液学和细胞代谢及罕见血液疾病领域的专业知识，推进多个疾病领域的临床管线和真性红细胞增多症的临床前TMPRSS6 siRNA研究 [14]