文章核心观点 HUTCHMED宣布其ORPATHYS（savolitinib）补充新药申请获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗MET外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，此前有条件批准转为完全批准，新标签适应症涵盖初治和经治患者，该批准基于IIIb期临床试验数据，药物展现出疗效和耐受性 [1][2][3] 分组1：ORPATHYS获批情况 - ORPATHYS补充新药申请获NMPA批准，用于治疗MET外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者，此前有条件批准转为完全批准，新标签适应症包括初治和经治患者 [1] - 获批基于MET外显子14跳跃突变NSCLC患者的IIIb期确证性临床试验数据，一线队列初步疗效和安全性数据于2023年9月公布，确证性IIIb期试验最终数据于2024年3月公布 [2] 分组2：ORPATHYS疗效和安全性数据 - 初治患者中，客观缓解率（ORR）为62.1%，疾病控制率（DCR）为92.0%，中位缓解持续时间（DoR）为12.5个月，中位无进展生存期（PFS）为13.7个月，中位总生存期（OS）未达到，中位随访20.8个月 [3] - 经治患者中，ORR为39.2%，DCR为92.4%，中位DoR为11.1个月，中位PFS为11.0个月，中位OS未成熟，中位随访12.5个月 [3] - 初治和经治患者均早期出现缓解，安全状况可耐受，未观察到新的安全信号，最常见3级及以上药物相关治疗新发不良事件为肝功能异常（16.9%）、丙氨酸氨基转移酶升高（14.5%）等 [3] 分组3：各方观点 - 上海交通大学医学院附属上海胸科医院上海肺癌中心主任陆舜教授表示，该IIIb期确证性研究是中国针对该患者群体开展的最大规模III期临床试验之一，ORPATHYS在一线和二线治疗中均显示出疗效和耐受性，有望成为标准治疗选择 [4] - HUTCHMED研发主管兼首席医学官Michael Shi博士称，此次批准是满足MET外显子14跳跃突变NSCLC患者未满足需求的重要一步，公司将推进研究并扩大药物可及性 [4] - 阿斯利康中国肿瘤业务总经理Mary Guan女士表示，此次批准强化了ORPATHYS作为生物标志物驱动肺癌治疗变革性选择的地位，通过与HUTCHMED合作，正推进ORPATHYS解决EGFR - TKIs耐药问题 [4][5] 分组4：NSCLC和MET异常情况 - 肺癌是癌症死亡的主要原因，约占所有癌症死亡的五分之一，中国肺癌患者占全球三分之一以上，80 - 85%为NSCLC，约75%的NSCLC患者确诊时为晚期 [6] - 美国和欧洲约10 - 15%、亚洲约30 - 40%的NSCLC患者为EGFR突变型NSCLC [6] - MET是正常细胞发育中起重要作用的酪氨酸激酶受体，MET过表达和/或扩增可导致肿瘤生长和癌细胞转移，是转移性EGFR突变NSCLC获得性EGFR TKI耐药机制之一，约2 - 3%的NSCLC患者有MET外显子14跳跃突变肿瘤 [7] - MET异常是一/二代EGFR TKIs和三代EGFR TKIs（如奥希替尼）获得性耐药的主要机制，奥希替尼治疗后疾病进展患者中，约15 - 50%出现MET异常 [7] 分组5：ORPATHYS药物信息 - ORPATHYS是口服、强效且高选择性MET TKI，可阻断MET受体酪氨酸激酶通路异常激活，在晚期实体瘤中展现出临床活性 [8] - 2021年6月，ORPATHYS在中国获有条件批准，用于治疗MET外显子14跳跃突变、既往全身治疗后进展或无法接受化疗的NSCLC患者，是中国首个获批的选择性MET抑制剂，2023年3月纳入中国国家医保药品目录 [9] - ORPATHYS目前正针对多种肿瘤类型（包括肺癌、肾癌和胃癌）进行单药治疗和联合其他药物的临床试验 [9] 分组6：合作情况 - 2011年，阿斯利康和HUTCHMED达成全球许可和合作协议，共同开发和商业化ORPATHYS，中国的联合开发由HUTCHMED主导，中国以外由阿斯利康主导 [10] - HUTCHMED负责ORPATHYS在中国的上市许可、生产和供应，阿斯利康负责其在中国和全球的商业化，销售由阿斯利康确认 [10] 分组7：HUTCHMED公司信息 - HUTCHMED是一家创新型、商业化阶段的生物制药公司，致力于癌症和免疫疾病的靶向疗法和免疫疗法的发现、全球开发和商业化，已有三种药物在中国上市，其中一种在美国、欧洲和日本获批 [11]