文章核心观点 Autolus Therapeutics公司宣布其一项口头报告和三项海报报告被2025年Tandem会议接受，将展示AUCATZYL®与其他CAR - T细胞疗法对比的健康经济成本模型等数据，体现其在治疗复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（R/R B - ALL）方面的优势及安全性信息 [1][2] 会议报告信息 口头报告 - 标题为“Risk Factors Associated with Sub - Optimal Outcomes and Hematotoxicity Following Obecabtagene Autoleucel (obe - cel) for Relapsed/Refractory B - Cell Acute Lymphoblastic Leukemia (R/R B - ALL)” - 会议名称为“Oral Abstract - Session A - Leukemia and Relapse” - 时间为2025年2月12日星期三下午3:15 - 报告人是Karamjeet S. Sandhu, MD - 总结为使用预LD临床参数和疾病负担对血液毒性进行风险分层，有助于识别更可能从obe - cel治疗中获益且毒性降低的患者，低风险血液毒性评分患者结局更好 [3] 海报报告1 - 标题为“An Economic Model Comparing the Costs Associated with Cytokine Release Syndrome (CRS) and Immune Effector Cell - Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS) Among Patients Treated with Chimeric Antigen Receptor (CAR) T - Cell Therapies for Relapsed/Refractory B - Cell Acute Lymphoblastic Leukemia (R/R B - ALL)” - 会议名称为“Engineered Immune Cells (CAR - T, NK, TCR): Clinical - Immune Effector Cells for Heme Malignancies” - 时间为2025年2月13日星期四下午6:45 - 报告人是Aaron C. Logan, MD - 总结为使用FELIX和ZUMA - 3试验数据建立决策树经济模型，obe - cel与brexu - cel相比，CRS和ICANS相关医疗成本更低，可提高资源利用率并降低医疗成本 [4] 海报报告2 - 标题为“Comparison of Obecabtagene Autoleucel (obe - cel) Versus an External Control Arm (ECA) in Adult Patients (pts) with Relapsed/Refractory B - Cell Acute Lymphoblastic Leukemia (R/R B - ALL)” - 会议标题为“Acute and Chronic Leukemia (AML, MDS, MPD ALL, CML,) - Clinical” - 时间为2025年2月13日星期四下午6:45 - 报告人是Karamjeet S. Sandhu, MD - 总结为研究对比FELIX患者中obe - cel与非CAR T细胞标准治疗（SOC）疗法的疗效和安全性，obe - cel在匹配的外部对照臂中显示出更高的总缓解率（ORR）、更长的总生存期（OS）和无事件生存期（EFS），安全性相当，具有积极的获益 - 风险特征 [5] 海报报告3 - 标题为“Deep Molecular Remission Predicts Better Clinical Outcomes in Adults with Relapsed/Refractory B - Cell Acute Lymphoblastic Leukemia (R/R B - ALL) Treated with Obecabtagene Autoleucel (obe - cel)” - 会议名称为“Engineered Immune Cells (CAR - T, NK, TCR): Clinical - Immune Effector Cells for Heme Malignancies” - 时间为2025年2月13日星期四下午6:45 - 报告人是Aaron C. Logan, MD - 总结为在obe - cel应答者中，84%可通过下一代测序分析达到微小残留病（MRD）<10个白血病细胞，与更持久的反应、更高的EFS和OS率相关，未达到该标准的患者结局较差 [6][7] 公司信息 - Autolus Therapeutics是一家商业阶段的生物制药公司，开发、制造和提供下一代T细胞疗法，用于治疗癌症和自身免疫性疾病，拥有FDA批准产品AUCATZYL和多个候选产品管线 [8] 临床试验信息 - obe - cel的FELIX 1b/2期临床试验招募成年复发/难治性B前体ALL患者，主要终点是总缓解率，次要终点包括缓解持续时间、MRD阴性完全缓解率和安全性，在美国、英国和欧洲的30个领先学术和非学术中心招募了100多名患者 [9] 产品信息 AUCATZYL基本信息 - 是一种B淋巴细胞抗原CD19嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，旨在克服现有CD19 CAR T细胞疗法在临床活性和安全性方面的局限性，于2024年11月16日获FDA批准用于治疗成人复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病，2024年4月向欧盟EMA提交监管申请获受理，2024年7月向英国MHRA提交上市许可申请 [10] 适应症 - 用于治疗成人复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL） [11] 不良反应及处理 - 细胞因子释放综合征（CRS）：发生率75%（75/100），3%为3级，中位发病时间为首次输注后8天，中位持续时间5天，常见表现有发热、低血压和缺氧，治疗前后需密切监测，出现症状及时评估治疗 [13][14] - 神经毒性：发生率64%（64/100），12%为≥3级，中位发病时间10天，中位持续时间13天，常见症状有ICANS、头痛等，ICANS发生率24%（24/100），7%为≥3级，多数患者接受高剂量皮质类固醇治疗，部分接受抗癫痫药物预防，治疗前后需确保医疗人员有应对措施，患者出现症状及时就医 [15][16][18] - 对驾驶和使用机器能力的影响：治疗后8周内或神经事件解决前，患者有意识或协调能力改变风险，建议避免驾驶和从事危险职业活动 [20] - 长期血细胞减少：治疗后数周患者可能出现血细胞减少，AUCATZYL应答者中，71%（29/41）在输注后30天仍有≥3级血细胞减少，27%（11/41）在60天后仍有，需监测血常规 [21] - 感染：非COVID - 19感染发生率67%（67/100），41%（41/100）为3级或更高，26%（26/100）出现3级或更高发热性中性粒细胞减少，可能与CRS并发，治疗前后需监测感染症状并适当治疗，对B细胞靶向药物治疗患者需筛查病毒感染 [22][24][25] - 低丙种球蛋白血症：发生率10%（10/100），2例为3级事件，治疗后需监测免疫球蛋白水平并按机构指南管理，不建议在特定时间段接种活病毒疫苗 [26][27] - 噬血细胞性淋巴组织细胞增多症/巨噬细胞活化综合征（HLH/MAS）：发生率2%（2/100），包括3级和4级事件，需按机构标准治疗 [28] - 超敏反应：可能因产品中的二甲基亚砜（DMSO）发生严重超敏反应，包括过敏反应，输注期间和之后需观察患者 [29] - 继发性恶性肿瘤：治疗患者可能发生继发性恶性肿瘤，需终身监测，发生时联系公司报告并获取样本检测指导 [29] 常见严重不良反应 - 发生率≥2%的常见严重不良反应包括未明确病原体的感染、发热性中性粒细胞减少、ICANS、CRS等，9%患者出现致命不良反应，包括感染、腹水等 [31]