公司动态 - Rigel Pharmaceuticals宣布首例患者已入组由NIH/NHLBI赞助的fostamatinib治疗镰状细胞病（SCD）的1期临床试验 [1] - 该1期试验为开放标签剂量递增研究，预计招募约20名SCD患者，主要评估fostamatinib的安全性和耐受性 [2] - 患者将接受100 mg每日两次的口服fostamatinib治疗14天，若耐受良好则剂量将增至150 mg每日两次，持续28天 [2] - 次要和探索性目标包括评估fostamatinib在SCD中的作用机制及其对红细胞膜完整性、镰状化动力学、血小板活化和聚集、中性粒细胞活化和NET形成的影响 [2] 产品信息 - fostamatinib是一种口服脾酪氨酸激酶（SYK）抑制剂，在美国以TAVALISSE®（fostamatinib disodium hexahydrate）片剂上市，用于治疗对先前治疗反应不足的慢性免疫性血小板减少症（ITP）成人患者 [1] - 在临床前研究中，fostamatinib的活性代谢物R406显示出抑制中性粒细胞胞外陷阱（NETs）产生的能力，并在人源化SCD小鼠模型中显著减少血小板ATP分泌和聚集 [3] - fostamatinib可能通过影响红细胞Band 3蛋白的磷酸化，增强红细胞膜稳定性并减少红细胞镰状化 [3] 行业背景 - 镰状细胞病（SCD）是一种遗传性血红蛋白病，导致异常血红蛋白的产生，影响美国超过10万人，全球约700-800万人 [3] - SCD患者红细胞变得僵硬并呈镰刀状，导致中风、感染、血管闭塞危象（VOC）和多器官功能障碍 [3] - SYK抑制可能减少与红细胞镰状化和血栓炎症相关的并发症，为SCD患者提供潜在的新治疗选择 [2][3]