文章核心观点 - 公司公布Enobosarm 2b期QUALITY临床研究积极顶线结果，该研究达主要终点，Enobosarm可减少接受WEGOVY治疗患者的瘦体重流失、增加脂肪流失、改善身体成分并减少身体功能下降，公司计划与FDA讨论3期临床项目设计 [1][2][6] 临床研究设计 - 2b期QUALITY临床研究是多中心、双盲、安慰剂对照、随机、剂量探索研究，评估Enobosarm 3mg和6mg与安慰剂相比，对168名60岁以上超重或肥胖且正在接受WEGOVY治疗患者的安全性和有效性，主要终点是16周时总瘦体重变化，关键次要终点包括总脂肪量、总体重和身体功能变化 [3] 顶线结果 - Enobosarm+WEGOVY组较安慰剂+WEGOVY组瘦体重流失少71%、脂肪量多流失27%、总体重少减0.3kg、因瘦体重导致的体重减轻比例降低70.5%、楼梯攀爬功率下降≥10%的患者少54.5% [4] 专家观点 - 肥胖专家认为这些顶线临床结果令人兴奋，这是首个证明在接受GLP - 1 RA治疗的老年人中预防瘦体重流失和肌肉功能下降的临床研究，联合治疗方法可能使肥胖和因年龄相关肌肉流失而肌肉量低的患者受益 [6] 安全性 - 正在进行的临床研究中安全数据仍处于盲态，预计2025年4月2b期扩展研究完成后可获得未盲态安全数据，汇总的盲态数据与Enobosarm之前的不同研究相比无显著差异，独立数据监测委员会建议按计划继续研究，Enobosarm有大量安全数据库，总体耐受性良好，无胃肠道副作用增加 [7] 下一步监管步骤 - 2b期扩展临床试验正在进行，预计2025年4月公布顶线结果，该研究将评估Enobosarm能否维持体重减轻，若成功将为Enobosarm提供另一个重要的肥胖相关适应症，公司计划与FDA进行2期结束会议，Enobosarm正作为身体成分药物开发 [9][10] 预期3期试验设计 - 预计为双盲、安慰剂对照研究，针对60岁以上肥胖或超重且符合GLP - 1 RA治疗条件的患者，GLP - 1 RA可能为WEGOVY和/或Zepbound，患者随机接受口服每日Enobosarm或匹配安慰剂，所有受试者在研究期间开始并接受GLP - 1 RA治疗 [11] - 主要目标是评估Enobosarm对楼梯攀爬功率的影响，关键次要目标包括评估对总瘦体重、总体重、总脂肪量、骨密度、HOMA - IR和糖化血红蛋白的影响 [12] - 治疗持续时间预计为52周，预计试验样本量约470名受试者，功效为90%，α为0.05 [13] 相关背景信息 关于Enobosarm 2b期QUALITY临床试验 - 评估Enobosarm 3mg、6mg或安慰剂对168名患有肌肉减少性肥胖或超重老年患者接受司美格鲁肽治疗时保留肌肉和增加脂肪流失的安全性和有效性，完成剂量探索部分后，参与者将进入2b期扩展临床试验，预计2025年第二季度公布顶线结果 [14] 关于肌肉减少性肥胖 - 改善身体成分的临床状况是保留肌肉和增加脂肪流失，美国60岁以上人群占22%，42%的老年人患有肥胖症，60岁以上肥胖患者中多达34%患有肌肉减少性肥胖，服用GLP - 1药物减肥时，这类患者尤其面临风险，可能加速虚弱和肌肉无力的发展 [15][16] 关于Enobosarm - 是一种新型口服每日选择性雄激素受体调节剂，此前在5项涉及968名老年人和癌症患者的临床研究中进行过研究，临床数据表明其可增加肌肉量、改善身体功能并减少脂肪量，有大量安全数据库，总体耐受性良好，无胃肠道副作用增加 [18][19] 关于公司 - 是一家后期临床阶段的生物制药公司，专注于开发治疗心脏代谢疾病、肿瘤学和急性呼吸窘迫综合征的新药，药物开发项目包括Enobosarm和Sabizabulin [21] - Enobosarm正针对两个适应症进行开发，一是用于肌肉减少性肥胖或超重老年患者接受GLP - 1 RA治疗时增加脂肪流失和预防肌肉流失，二是与阿贝西利联合用于治疗雄激素受体阳性、雌激素受体阳性和人表皮生长因子受体2阴性的转移性乳腺癌 [22] - Sabizabulin正作为3期临床试验开发用于治疗病毒性急性呼吸窘迫综合征住院患者，公司在获得政府赠款、制药公司合作或其他第三方外部资金之前，不打算进一步开发 [23]