文章核心观点 - 生物制药公司Invivyd向美国FDA提交pemivibart更新免疫桥接分析，以支持其紧急使用授权（EUA）修正案，用于治疗特定免疫功能低下患者的轻至中度症状性COVID - 19 [1] 公司动态 - 公司于2025年1月27日宣布向美国FDA提交pemivibart更新免疫桥接分析，支持EUA修正案，将其用于特定免疫功能低下患者轻至中度症状性COVID - 19治疗 [1] - 公司在2024年7月首次向FDA提交支持COVID - 19治疗EUA修正案申请的文件，并持续及时更新数据 [7] - 若EUA修正案获批，公司打算与FDA合作开展临床研究评估pemivibart病毒学特征 [3] 产品信息 PEMGARDA（pemivibart） - 是半衰期延长的研究性单克隆抗体（mAb），由adintrevimab改造而来，对主要SARS - CoV - 2变体有体外中和活性，靶向SARS - CoV - 2刺突蛋白受体结合域（RBD） [8] - 4500 mg注射剂，静脉使用，未获批准但获美国FDA EUA，用于特定中度至重度免疫功能低下成人和青少年（12岁及以上、体重至少40 kg）的COVID - 19暴露前预防 [9] - 不适用于COVID - 19治疗或暴露后预防，暴露前预防不能替代推荐人群的COVID - 19疫苗接种，近期接种疫苗者应至少2周后使用 [10] - 观察到过敏反应，医护人员资料单有过敏反应黑框警告，常见不良反应包括全身和局部输液相关或超敏反应等 [11] 治疗免疫桥接分析 - 纳入主要SARS - CoV - 2变体XEC中和数据，与支持PEMGARDA暴露前预防EUA的方法和数据类似，与之前提交给FDA的分析一致 [2] - 比较pemivibart和adintrevimab，给药后前四天pemivibart血清病毒中和抗体（sVNA）滴度大幅超过adintrevimab，之后略低于；单次给药后pemivibart预期数月有抗病毒活性 [3] - 基于公司之前adintrevimab治疗COVID - 19的2/3期临床试验（STAMP），adintrevimab使COVID - 19住院或死亡风险降低66% - 74% [5] - 最新分析显示给药后关键早期阶段（0 - 5天）pemivibart滴度显著高于adintrevimab，提供的数据显示pemivibart与先前获批治疗COVID - 19的单克隆抗体抗病毒活性对比有优势 [5] EUA相关情况 - 支持pemivibart治疗特定免疫功能低下患者COVID - 19的EUA请求，依赖CANOPY 3期临床试验中PEMGARDA的安全性和sVNA滴度数据，授权后使用未再出现过敏反应报告 [4] - EUA流程无法定时间线，公司认为基于sVNA滴度的抗体表现是有充分支持的替代终点，应考虑批准超越EUA，使pemivibart成为长期选择 [7] - PEMGARDA紧急使用授权有效期取决于COVID - 19大流行期间药物和生物制品紧急使用授权声明，仅在对其敏感性大幅降低的变体全国总频率≤90%时可用 [13] 行业观点 - 约翰霍普金斯大学健康安全中心高级学者Amesh Adalja表示，当前COVID - 19疗法有显著局限性，免疫功能低下患者急需更多更好治疗选择，单克隆抗体曾是有吸引力的治疗选择，社区欢迎治疗性单克隆抗体回归 [6] 公司介绍 - Invivyd是致力于提供严重病毒传染病防护的生物制药公司，从SARS - CoV - 2开始，拥有独特专有综合技术平台，2024年3月其一款单克隆抗体获美国FDA EUA [14]