文章核心观点 - 公司公布DeFianCe研究B部分评估sirexatamab联合贝伐珠单抗和化疗治疗晚期结直肠癌患者的积极初步数据，以及DisTinGuish研究C部分评估sirexatamab联合替雷利珠单抗和化疗治疗晚期胃食管交界癌和胃癌患者的初步数据，计划开展二线结直肠癌的3期注册研究，胃癌研究未产生明确积极信号不推进3期研究 [1] 分组1：DeFianCe研究B部分 - 研究为2期、开放标签、全球研究，B部分是188例患者的随机对照试验，主要目标是左侧癌症患者和所有患者的无进展生存期，关键次要和探索性目标包括客观缓解率、缓解持续时间和总生存期 [2] - 意向治疗人群中，实验组客观缓解率35%、疾病控制率86%，对照组客观缓解率23%、疾病控制率84% [2] - 左侧原发性肿瘤人群中，实验组客观缓解率38%，对照组客观缓解率25% [2] - 血浆DKK1与临床活性高度相关，DKK1水平高于中位数的实验组患者客观缓解率39%，对照组为22% [2] - 研究数据支持推进3期注册研究，潜在3期患者群体包括DKK1生物标志物选择、抗VEGF初治、抗EGFR经治或RAS野生型患者 [3] 分组2：DisTinGuish研究C部分 - 研究为2期、随机、开放标签、多中心研究，C部分纳入170例一线、HER2阴性患者，主要目标是所有患者和DKK1 TPS > 20患者的无进展生存期，次要目标包括客观缓解率、缓解持续时间和总生存期 [5] - 意向治疗人群中，实验组确认客观缓解率为52%，对照组IA评估为56%、BICR评估为42% [7] - DKK1高肿瘤患者中，实验组确认客观缓解率为59%，对照组为36% [7] - PD-L1阴性肿瘤患者中，实验组确认客观缓解率为44%，对照组为32% [12] - 实验组DKK1水平处于上四分位数的患者客观缓解率为48%，对照组为11% [6] - 无抗VEGF治疗史患者中，实验组客观缓解率为51%，对照组为29% [6] - 有抗EGFR治疗史患者中，实验组客观缓解率为54%，对照组为27% [6] - RAS野生型肿瘤患者中，实验组客观缓解率为43%，对照组为32% [6] - 最终入组患者随访仅3个月，平均研究持续时间约6个月，无进展生存期数据不成熟，许多关键患者亚组的Kaplan-Meier无进展生存曲线出现早期分离 [6] - 研究未产生明确积极信号，完成时主要无进展生存期终点为阴性，决定不推进胃癌3期研究，将专注推进sirexatamab在结直肠癌的研究，并探索战略合作机会推进其在胃癌和其他DKK1高表达适应症的研究 [4][5] 分组3：其他信息 - 公司管理团队将于2025年1月28日上午8点举办电话会议进一步讨论数据，可通过网页链接收听直播，活动回放将在公司网站投资者页面有限时间内提供 [8] - 公司专注于开发靶向和免疫肿瘤治疗药物，最先进的临床候选药物sirexatamab是靶向DKK1蛋白的人源化单克隆抗体，正在结直肠癌、食管胃癌和妇科癌症患者中进行研究，管线还包括处于临床前开发阶段的靶向GDF - 15蛋白的人源化单克隆抗体FL - 501 [9]