文章核心观点 - INmune Bio公司正在进行转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的I/II期试验，西洛杉矶VA医疗中心的一名患者参与该试验并接受干预，标志II期试验启动，该疗法或为治疗晚期前列腺癌提供新免疫疗法途径 [1][2][3] 公司信息 - INmune Bio是一家临床阶段的生物技术公司，专注开发靶向先天免疫系统治疗疾病的疗法，有两个处于临床试验阶段的产品平台，分别是显性负性肿瘤坏死因子（DN - TNF）产品平台和自然杀伤细胞启动平台 [8] - DN - TNF产品平台利用显性负性技术选择性中和可溶性TNF，候选产品正进行治疗癌症、早期阿尔茨海默病和治疗抵抗性抑郁症的临床试验；自然杀伤细胞启动平台的INKmune™旨在启动患者NK细胞以消除癌症患者的微小残留病 [8] 试验情况 试验背景 - VA医疗系统为美国退伍军人提供医疗服务，每年约15000名退伍军人被诊断和治疗前列腺癌，超20万退伍军人是前列腺癌幸存者，在Rettig领导下，西洛杉矶VA医疗中心已有900名前列腺癌患者参与二十多项临床试验，Care PC试验是首个使用NK靶向生物疗法的试验 [2] 试验进展 - 西洛杉矶VA医疗中心一名退伍军人患者参与试验，接受“中等”剂量的INKmune，启动试验的II期部分 [2] 试验设计 - CaRe PC是一项开放标签的I/II期试验，将测试多达三个剂量水平的INKmune™，采用新颖的改良贝叶斯设计，允许3x3剂量递增设计，I期完成后，安全剂量将在II期同时测试，每个剂量水平最多可招募10名患者 [4][5] 试验目标 - 一是证明INKmune™在mCRPC男性患者群体中的安全性；二是确定在盲法、随机注册试验中应使用的INKmune™剂量 [5] 试验监测 - 患者接受治疗后将被随访六个月，仔细研究INKmune™治疗的免疫和抗癌反应，免疫反应包括患者血液中杀伤肿瘤的记忆样NK细胞数量变化及这些特殊NK细胞在循环中的停留时间，抗肿瘤反应通过监测血液中前列腺表面抗原（PSA）水平来监测，还将利用人工智能量化转移性病变的数量和大小，并测量血液中的循环肿瘤DNA（ctDNA） [4] 疗法介绍 - INKmune是一种NK细胞靶向疗法，不是NK细胞，旨在改善患者自身NK细胞功能，是一种专利的、医药级的、复制缺陷型人类肿瘤细胞系，能与静止的NK细胞结合并传递多个基本启动信号，类似于至少三种细胞因子联合治疗 [7] - INKmune™在 - 80°C稳定，通过简单的静脉输注给药，能增强NK细胞与肿瘤细胞的结合亲和力，使INKmune启动的NK细胞能够裂解多种NK抵抗性肿瘤，包括白血病、淋巴瘤、骨髓瘤和实体瘤，且不需要任何类型的预处理、预用药或细胞因子支持 [7]