文章核心观点 - 公司宣布其ADPKD项目积极临床和监管进展，包括farabursen 1b期MAD研究第四队列中期分析积极结果，以及与FDA成功完成1期结束会议 [1] 分组1：ADPKD疾病介绍 - ADPKD由PKD1或PKD2基因突变引起，是常见人类单基因疾病和终末期肾病主要原因 [8] - 疾病特征为肾脏出现多个充满液体囊肿，约50%患者60岁时发展为终末期肾病 [8] - 美国约16万人确诊，全球患病率约400 - 700万 [8] 分组2：farabursen药物介绍 - farabursen是治疗ADPKD的新型寡核苷酸，可抑制miR - 17并优先靶向肾脏 [9] - 临床前模型显示其能改善肾功能、大小和疾病严重程度 [9] - 2022年9月完成1期SAD研究，显示良好安全性和药代动力学特征 [9] - 2023年9月、2024年3月和6月分别公布1b期MAD研究第一、二、三队列数据，2025年1月公布第四队列前14名患者数据 [9] 分组3：1b期MAD研究情况 - 该研究是双盲、安慰剂对照试验，评估farabursen在ADPKD成年患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学 [2] - 研究评估三种基于体重剂量水平和一种固定剂量水平的farabursen治疗，测量尿多囊蛋白1和2、htTKV和整体肾功能变化 [2] 分组4：第四队列研究结果 - 26名受试者每两周接受300mg固定剂量farabursen治疗三个月，前14名受试者疗效数据中期分析显示基于尿PC1和PC2水平有机制剂量反应，htTKV增长率显著降低 [3] - 所有26名受试者完整安全数据显示farabursen耐受性良好 [3] - 对多囊蛋白生物标志物水平影响与3mg/kg的第三队列相似，预计达到最佳肾脏暴露和miR - 17抑制 [5] - 探索性结果显示治疗3个月后对htTKV增长率有显著影响，htTKV结果在不同Mayo影像分类和PKD1突变类型中一致 [5] - 探索性条件概率分析表明达到或超过目标htTKV疗效阈值的成功概率高 [5] - 安全性和耐受性良好，与早期队列一致 [5] 分组5：与FDA会议情况 - 2024年12月公司与FDA进行1期结束会议，就项目的CMC、非临床和临床药理学计划以及3期试验设计关键组件达成一致 [4] - 3期试验设计包括单活性剂量和安慰剂每两周给药，2:1随机方案，试验人群关键纳入/排除标准，12个月htTKV终点用于加速批准，24个月eGFR终点用于完全批准，可接受的安全数据库规模 [5] 分组6：公司相关信息 - 公司是专注于靶向microRNA创新药物发现和开发的生物制药公司，利用寡核苷酸药物研发专业知识建立了产品线 [10] - 公司总部位于加利福尼亚州圣地亚哥 [10] 分组7：会议安排 - 公司将于美国东部时间1月29日上午8:30举行电话会议和网络直播，提供国内和国际接入号码 [7] - 电话会议重播提供国内和国际拨号号码及密码，网络直播和电话重播将在公司网站存档 [7]