文章核心观点 Adial公司完成AD04药代动力学研究并向FDA提交结果，研究结果支持AD04后续注册试验的近微剂量方案，符合FDA 505(b)(2)注册途径的桥接要求，有助于推进AD04的FDA审批进程 [1] 研究情况 - 研究AD04-103目的是评估健康志愿者中AD04近微剂量相对于市售昂丹司琼的药代动力学、生物利用度和食物影响，分两阶段进行，共招募30名健康志愿者，分两个队列 [2] - 队列1有6人，是随机、开放标签、两序列、两周期交叉研究，评估AD04 0.33 mg和0.99 mg剂量中昂丹司琼的药代动力学变异性 [8] - 队列2有24人，是随机、开放标签、六序列、四周期交叉研究，评估AD04 0.33 mg片剂相对于市售4 mg昂丹司琼片剂的相对生物利用度、AD04 0.33 mg和0.99 mg剂量间昂丹司琼药代动力学的剂量比例性，以及食物对AD04 0.33 mg片剂中昂丹司琼生物利用度的影响 [8] 研究结果 - 研究证实，在AD04 0.33 mg片剂和市售4 mg昂丹司琼片剂之间，AD04三倍剂量范围内昂丹司琼的药代动力学暴露量成比例增加 [3] - 研究表明AD04服用不受食物影响 [3] - Adial的制剂相对于参比标准表现出可预测的生物利用度，近微剂量在药代动力学暴露方面表现出剂量比例性，且无食物影响 [1] - 安全性和耐受性与昂丹司琼广泛的人体使用经验一致 [1] 公司计划 - 成功完成桥接研究支持公司按505(b)(2)监管途径寻求FDA对AD04的批准 [4] - 公司已就药代动力学桥接研究结果与FDA沟通，将在筹备今年上半年的2期结束会议时纳入FDA反馈 [4] AD04介绍 - AD04（每日口服两次0.33 mg昂丹司琼）作用于5HT3通路，可减少酒精渴望，作用模式与目前批准的酒精使用障碍疗法不同但互补 [5] - 此前临床研究表明，5HT3受体突变患者使用AD04可大幅且有临床意义地减少酒精消耗，特定突变是编码5 - HT3A受体亚基基因中的单核苷酸多态性 [5] - 此前两项临床试验中，AD04不良事件与安慰剂相似 [5] - 公司已开发伴随诊断测试以筛选可能从AD04获益的特定基因组生物标志物患者，该测试已在大型随机对照试验中成功使用，未来临床研究将推进其应用，以支持FDA批准和AD04上市时的商业供应 [6] - AD04还有治疗阿片类药物使用障碍、赌博和肥胖等其他成瘾性疾病的潜力 [9] 公司概况 - Adial是临床阶段生物制药公司，专注于成瘾及相关疾病治疗方法的开发 [7] - 公司主要研究新药产品AD04是选择性血清素 - 3受体拮抗剂，正在开发用于治疗具有5 - HT3基因组生物标志物的酒精使用障碍患者 [7] - AD04近期在大型随机对照试验ONWARD研究中显示出减少酗酒患者饮酒的有前景结果，且无明显安全和耐受性问题 [9]