文章核心观点 - Cognition Therapeutics公司宣布其在研药物zervimesine（CT1812）治疗路易体痴呆（DLB）的SHIMMER研究取得积极结果，该药物在行为、认知、功能和运动症状方面均优于安慰剂，且安全性和耐受性良好 [1][2] 研究介绍 - SHIMMER研究是一项探索性双盲、安慰剂对照的2期临床试验，共纳入130名轻至中度DLB成人患者，随机接受每日口服zervimesine（100 mg或300 mg）或安慰剂治疗6个月，其中88名参与者被随机分配到两个治疗组，42名分配到安慰剂组 [6] - 研究使用多种工具进行评估，包括神经精神量表（NPI）、临床波动评估（CAF）、蒙特利尔认知评估（MoCA）、认知药物研究电池（CDR）和MDS统一帕金森病评定量表（MDS - UPDRS）第三部分 [6] - 该研究获得美国国立卫生研究院国家老龄研究所约3000万美元资助（R01AG071643），并与迈阿密大学米勒医学院综合脑健康中心主任James E. Galvin医学博士、公共卫生硕士以及路易体痴呆协会（LBDA）合作开展 [7] 药物效果 - zervimesine治疗的参与者在行为结果（NPI A - L）上比安慰剂组好86%，在日常生活活动能力上保留能力比安慰剂组高52%，认知波动减少91%，运动症状改善62% [1][3] - zervimesine治疗的DLB患者在研究结束时，神经精神量表（NPI）A - L平均得分比安慰剂组高86%，患者及其护理伙伴报告的幻觉、妄想、焦虑和躁动等症状更少或更轻 [2] - zervimesine治疗使患者在日常生活活动能力量表（ADCS - ADL）上保留了更多自理能力，这可能得益于认知波动的减少，且患者运动功能（步态、平衡、震颤）比安慰剂组好62% [3] 药物安全性 - zervimesine在SHIMMER研究中表现出良好的安全性和耐受性，大多数治疗相关不良事件为轻度或中度，与之前的临床经验一致 [4] 公司及药物信息 - Cognition Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司，致力于发现和开发针对中枢神经系统和视网膜年龄相关退行性疾病的创新小分子疗法，目前正在对其领先候选药物zervimesine（CT1812）进行路易体痴呆（DLB）和阿尔茨海默病的临床试验 [9] - zervimesine是一种实验性口服小分子寡聚体拮抗剂，旨在穿透血脑屏障并选择性结合σ - 2受体复合物，该复合物参与关键细胞过程的调节，这些过程会因与Aβ或α - 突触核蛋白寡聚体的毒性相互作用、氧化应激和其他疾病驱动因素而受到破坏 [8]