文章核心观点 - 公司公布口服司美格鲁肽临床前研究新数据，显示RaniPill胶囊递送与皮下注射生物利用度、药代动力学和减肥效果相当，有望推动口服肥胖治疗发展 [1][3] 公司情况 - Rani Therapeutics是临床阶段生物疗法公司，专注口服生物制剂和药物技术，开发RaniPill胶囊平台技术，已开展多项临床前和临床研究 [11] 产品信息 - 司美格鲁肽是GLP - 1受体激动剂，能刺激胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌等，调节食欲和食物摄入 [2] - 目前司美格鲁肽仅以皮下注射形式用于治疗肥胖，美国市场商品名为WEGOVY，2024年上半年全球销售额约31亿美元 [3] - RYBELSUS是口服司美格鲁肽，获批用于改善2型糖尿病成人患者血糖控制，需每日高剂量给药，而RaniPill HC有望每周口服给药相同剂量 [4] 研究情况 研究设计 - 开展非临床药代动力学和药效学研究，对比RaniPill（RT - 116）口服和皮下注射司美格鲁肽效果，采用2x2交叉研究分两部分进行，间隔4周，8只犬随机分组，分别接受0.5mg司美格鲁肽口服或皮下注射，评估多项指标 [7] 数据亮点 - 8只接受RaniPill胶囊的犬中7只成功递送司美格鲁肽 [6] - 口服和皮下注射的Cmax、Tmax和AUC相当，口服生物利用度为皮下注射的107%，两者生物活性和减肥效果相当，均因食物摄入减少和血浆药物水平上升，且血清甘油三酯和胆固醇均适度下降 [8][9] - RaniPill胶囊递送司美格鲁肽耐受性良好，无严重不良事件 [9] 未来规划 - 预计2025年启动含GLP - 1/GLP - 2双重激动剂的RT - 114治疗肥胖的1期临床试验 [10]