文章核心观点 - Recursion公布了REC - 994治疗脑 cavernous malformations（CCM）的2期研究（SYCAMORE）12个月数据，结果显示药物安全且有疗效趋势，后续将根据监管讨论和长期扩展研究确定下一步计划 [1][3][7][15] 研究结果呈现安排 - 研究结果在洛杉矶国际中风会议的最新科学并发口头摘要会议上公布 [2] - 公司将于2月6日举办网络研讨会展示2期数据，可通过公司X、LinkedIn和YouTube账户观看并提问，会后可在公司活动与展示页面获取完整报告 [2] 研究评价 - 宾夕法尼亚大学脑血管外科主任兼首席研究员称试验结果证明REC - 994对CCM患者安全，400mg剂量有疗效趋势，团队受鼓舞并期待继续合作 [3] - 公司首席研发官兼首席商务官表示很高兴分享数据，初步结果显示有前景信号，期待与FDA及相关群体讨论下一步 [4] 研究设计 - SYCAMORE研究是首个行业发起的CCM试验，旨在评估安全性和疗效信号，未设计证明与安慰剂的统计学差异，患者未按剂量分层或富集 [5] REC - 994 SYCAMORE 2期试验结果 安全性与耐受性（主要终点） - 达到CCM患者安全性和耐受性主要终点，无治疗相关停药或3级不良事件 [7] - 与安慰剂相比，400mg REC - 994在基于MRI的病变体积减少和功能结局方面有积极信号 [7] - 脑干病变患者使用400mg REC - 994后，平均绝对总病变体积减少，mRS评分改善 [7] - 未观察到安全信号，治疗组和安慰剂组不良事件发生率相当 [8] - 至少10%参与者报告的常见不良事件包括新冠、头晕、头痛、背痛和便秘 [8] - 无与研究药物相关的严重不良事件，多数治疗突发不良事件为1 - 2级，无治疗相关不良事件导致停药 [8] - 列出不同剂量组和安慰剂组的不良事件数据，包括任何治疗突发不良事件、≥3级不良事件等情况 [9] 部分次要和探索性分析 总脑病变体积 - 治疗12个月后，400mg REC - 994组50%患者总病变体积减少，安慰剂组为28%，200mg组与安慰剂组病变体积变化相似 [12] - 400mg组总病变体积绝对平均减少 - 457mm，200mg组和安慰剂组分别增加61mm和53mm [12] 改良Rankin量表（mRS）评分 - mRS是FDA认可的评估急性中风试验功能结局的有临床意义终点，单分变化有临床相关性 [13] - 基线时，400mg REC - 994组mRS评分≥3比例更高，临床功能更差 [13] - 治疗12个月后，400mg组症状有改善或稳定趋势，安慰剂组有功能下降趋势 [13] 脑干亚组 - 400mg REC - 994组脑干病变患者在病变体积减少和mRS评估方面有相似趋势，支持在未满足需求高的人群中进一步研究 [18] - 400mg组观察到含铁血黄素环大小随时间减少，癫痫发作频率似有降低，但各治疗组癫痫病史和频率不平衡 [18] - 各治疗组新症状性出血事件发生率与自然史研究一致，其他患者报告结局指标无差异 [18] 下一步计划 - 公司打算将数据提交给同行评审科学期刊发表，后续步骤将根据监管讨论和正在进行的长期扩展研究确定 [15] 关于REC - 994 - REC - 994是口服生物可利用的超氧化物清除剂小分子，用于治疗症状性CCM，在CCM中有潜力，已获美国和欧洲孤儿药指定 [16] 关于SYCAMORE试验 - 2期SYCAMORE临床试验是随机、双盲、安慰剂对照研究，评估200mg和400mg REC - 994对CCM患者的疗效，主要终点是安全性和耐受性 [17] - 试验于2023年6月完成62名参与者入组，80%完成12个月治疗的参与者进入长期扩展研究，该信号发现研究未设计证明统计学意义 [17] 关于Recursion - Recursion是临床阶段的TechBio公司，通过解码生物学改善生活，依托Recursion OS平台，利用机器学习算法和大规模实验及计算能力推动医学发展 [18][19] - 公司总部位于盐湖城，是BioHive成员，在多地设有办公室，可通过官网、X和LinkedIn了解更多信息 [20]