文章核心观点 2025年对CRISPR Therapeutics而言是充满催化剂和里程碑的一年，公司在商业和临床项目上持续推进，有望在医药领域取得重大进展，多个项目预计在2025年有更新 [1][2] 各部分总结 近期亮点与展望 - 血红蛋白病和CASGEVY®：CASGEVY已在美国、英国等多地获批用于治疗SCD和TDT，全球超50个授权治疗中心已启用，超50名患者完成细胞采集，2025年新患者细胞采集数量预计显著增长；两项针对5至11岁儿童的全球3期研究已完成入组，预计2025年完成该年龄组给药；公司有两种下一代方法有望扩大SCD和TDT可治疗人群 [3] - 免疫肿瘤学和自身免疫性疾病：下一代CAR T产品候选药物CTX112和CTX131临床试验正在进行，CTX112在血液系统恶性肿瘤和自身免疫性疾病方面展现出新兴的同类最佳特征，2024年美国血液学会年会上展示了积极数据，获FDA再生医学先进疗法（RMAT）指定，公司计划与监管机构就其在B细胞恶性肿瘤中的进展路径进行沟通，预计2025年年中更新；CTX112在系统性红斑狼疮、系统性硬化症和炎症性肌炎的1期临床试验正在进行，预计2025年年中更新；CTX131在实体瘤和血液系统恶性肿瘤的临床试验正在进行，预计2025年有更新；公司还在推进针对GPC3的自体基因编辑CAR T疗法，预计2025年上半年启动临床试验 [5] - 体内项目：公司在推进肝脏基因编辑的专有LNP递送技术，两个体内项目CTX310和CTX320分别针对心血管疾病相关的ANGPTL3和LPA，正在进行1期临床试验，剂量递增正在进行中，预计2025年上半年有更新；两个临床前项目CTX340和CTX450分别针对顽固性高血压和急性肝卟啉症，预计2025年下半年开始临床试验 [5] - 再生医学：CTX211治疗1型糖尿病的临床试验正在进行，专注于同种异体、基因编辑、干细胞衍生的β胰岛细胞前体，有望使患者无需慢性免疫抑制即可摆脱胰岛素依赖，公司预计2025年提供更新 [4][6] 其他公司事务 - 2025年1月，公司宣布提议选举Briggs Morrison医学博士进入董事会 [10] 2024年第四季度和全年财务结果 - 现金状况：截至2024年12月31日，现金、现金等价物和有价证券为19.038亿美元，较2023年12月31日的16.957亿美元有所增加，主要得益于2024年2月2.8亿美元的注册直接发行所得款项、Vertex Pharmaceuticals的里程碑付款、ATM活动和员工行使期权所得款项以及利息收入，部分被运营费用抵消 [10] - 研发费用：2024年第四季度研发费用为8220万美元，低于2023年第四季度的9510万美元，主要由于可变外部研究和制造成本降低 [10] - 一般及行政费用：2024年第四季度为1810万美元，高于2023年第四季度的1650万美元 [10] - 合作费用：2024年第四季度无合作费用，2023年第四季度为2000万美元 [10] - 净亏损：2024年第四季度净亏损3730万美元，而2023年第四季度净收入为8930万美元 [10] 产品介绍 - CASGEVY®：是一种非病毒、离体CRISPR/Cas9基因编辑细胞疗法，用于治疗SCD或TDT，已在多个司法管辖区获批 [7] - CTX112：正在开发用于肿瘤学和自身免疫性疾病适应症，是一种下一代、全资拥有的同种异体CAR T产品候选药物，靶向CD19 [9] - CTX131：正在开发用于实体瘤和血液系统恶性肿瘤，是一种下一代、全资拥有的同种异体CAR T产品候选药物，靶向CD70 [10][11] - CTX211：是一种用于治疗1型糖尿病的同种异体、基因编辑、干细胞衍生的研究性疗法，1期临床试验正在进行 [13] - 体内项目：公司建立了用于将CRISPR/Cas9递送至肝脏的专有脂质纳米颗粒（LNP）平台，体内项目包括CTX310、CTX320、CTX340和CTX450 [12] 公司简介 - CRISPR Therapeutics成立十多年来，已从一家推进基因编辑项目的研究阶段公司发展成为领导者，拥有多样化的产品候选组合，涵盖血红蛋白病、肿瘤学、再生医学、心血管、自身免疫和罕见病等多个疾病领域 [14]