文章核心观点 - 2024年是公司变革性的一年，成功推进各项优先事项，PYRUKYND业务有潜力达数十亿美元，公司专注于最大化其在相关疾病领域的潜力，有望为多方带来价值 [2] 第四季度及近期亮点 - 提交米塔匹瓦特（PYRUKYND）在美、欧盟、沙特阿拉伯王国和阿联酋治疗成人非输血依赖性和输血依赖性α或β地中海贫血的监管批准申请，PDUFA目标日期为2025年9月7日 [4] - 完成米塔匹瓦特治疗镰状细胞病的3期RISE UP研究的患者入组，预计2025年末公布顶线结果，2026年可能在美国商业推出 [4] - 2024年第四季度PYRUKYND净收入1070万美元，较第三季度增长20%，共有223名独特患者完成处方登记表，较第三季度增加6%，共有130名患者接受治疗 [5] - 2024年12月在ASH 2024上公布ENERGIZE - T 3期随机临床试验评估米塔匹瓦特治疗输血依赖性α或β地中海贫血成人患者的积极结果 [5] - 基于ENERGIZE和ENERGIZE - T 3期研究的良好获益 - 风险特征，向美、欧盟、沙特阿拉伯王国和阿联酋卫生当局提交米塔匹瓦特治疗成人非输血依赖性和输血依赖性α或β地中海贫血的监管申请 [5] - 美国FDA接受公司关于PYRUKYND治疗成人非输血依赖性和输血依赖性α或β地中海贫血的补充新药申请，审查分类为标准，PDUFA目标日期为2025年9月7日 [5] - 完成评估米塔匹瓦特治疗16岁及以上镰状细胞病患者的3期RISE UP研究的入组，该研究在全球招募了200多名患者 [5] - 欧盟委员会通过积极决定，指定米塔匹瓦特为治疗镰状细胞病的孤儿药 [5] - 在ASH 2024上公布替巴匹瓦特（AG - 946）治疗镰状细胞病患者的1期临床结果 [5] - 单独新闻稿公布米塔匹瓦特治疗1至<18岁非定期输血PK缺乏症儿童的ACTIVATE - Kids 3期研究的积极顶线结果 [12] - 启动替巴匹瓦特治疗低风险骨髓增生异常综合征（LR - MDS）的2b期研究的患者入组 [12] - FDA授予替巴匹瓦特治疗MDS的孤儿药称号 [12] - 在ASH 2024上展示16篇摘要，突出米塔匹瓦特和替巴匹瓦特的新数据 [12] - 公司董事David Schenkein将于2025年2月28日辞去董事会职务，继续担任战略顾问，专注推进公司临床开发项目 [12] 2025年关键即将到来的里程碑和优先事项 - 2025年9月7日，收到FDA关于PYRUKYND治疗成人非输血依赖性和输血依赖性α或β地中海贫血的监管决定 [12] - 2025年末，公布米塔匹瓦特治疗镰状细胞病的3期RISE UP研究的顶线结果，2026年可能在美国商业推出；2025年年中，开始替巴匹瓦特治疗镰状细胞病的2期研究的患者入组 [12] - 2025年末，完成替巴匹瓦特治疗LR - MDS的2b期研究的患者入组 [12] - 2025年年中，提交AG - 236（一种靶向TMPRSS6的siRNA，用于治疗真性红细胞增多症）的研究性新药申请 [12] 2024年第四季度财务结果 - 收入：2024年第四季度PYRUKYND产品净收入1070万美元，2023年第四季度为710万美元；2024年全年为3650万美元，2023年全年为2680万美元 [6] - 销售成本：2024年第四季度为130万美元，2024年全年为420万美元 [7] - 研发费用：2024年第四季度为8280万美元，2023年第四季度为7750万美元；2024年全年为3.013亿美元，2023年全年为2.955亿美元 [7] - 销售、一般和行政费用：2024年第四季度为5170万美元，2023年第四季度为3530万美元；2024年全年为1.568亿美元，2023年全年为1.199亿美元，同比增长主要归因于公司为PYRUKYND在地中海贫血领域的潜在批准做准备而增加的商业相关活动 [8] - 净收入（亏损）：2024年第四季度净亏损9650万美元，2023年第四季度净亏损9590万美元；2024年全年净收入6.737亿美元，2023年全年净亏损3.521亿美元 [9] - 现金状况和指引：截至2024年12月31日，现金、现金等价物和有价证券为15亿美元，2023年12月31日为8.064亿美元，增长源于伏拉西替尼特许权使用费货币化付款和赛诺菲因伏拉西替尼获批支付的里程碑付款；公司预计现有资金加上预期产品收入和利息收入，将为PYRUKYND潜在推出、推进现有项目和拓展管线提供资金支持 [10] 合并资产负债表数据（未经审计，单位：千美元） |项目|2024年12月31日|2023年12月31日| | ---- | ---- | ---- | |现金、现金等价物和有价证券|1,532,031|806,363| |应收账款净额|4,109|2,810| |存货|27,616|19,076| |总资产|1,663,199|937,118| |股东权益|1,540,956|811,019|[17] 合并运营报表数据（未经审计，单位：千美元，每股数据除外） |项目|2024年|2023年|2022年| | ---- | ---- | ---- | ---- | |收入：| | | | |产品净收入|36,498|26,823|11,740| |里程碑收入|—|—|2,500| |总收入|36,498|26,823|14,240| |运营费用：| | | | |销售成本|4,165|2,881|1,704| |研发费用|301,286|295,526|279,910| |销售、一般和行政费用|156,784|119,903|121,673| |总运营费用|462,235|418,310|403,287| |运营亏损|(425,737)|(391,487)|(389,047)| |或有付款销售收益|889,136|—|127,853| |肿瘤业务出售里程碑付款|200,000|—|—| |肿瘤业务出售特许权使用费收入|—|—|9,851| |净利息收入|48,083|33,344|12,793| |其他净收入|6,487|6,055|6,749| |税前净收入（亏损）|717,969|(352,088)|(231,801)| |所得税费用|44,244|—|—| |净收入（亏损）|673,725|(352,088)|(231,801)| |基本每股净收入（亏损）|11.86|(6.33)|(4.23)| |摊薄每股净收入（亏损）|11.64|(6.33)|(4.23)| |计算基本每股净收入（亏损）所用普通股加权平均数|56,807,415|55,651,487|54,789,435| |计算摊薄每股净收入（亏损）所用普通股加权平均数|57,889,255|55,651,487|54,789,435|[18]