文章核心观点 Agios公司宣布ACTIVATE - Kids 3期研究中mitapivat对1至18岁非定期输血的PK缺乏症儿童达到血红蛋白反应的主要终点，安全性结果与成人患者一致，公司计划提交该药物针对儿科PK缺乏症患者的营销申请并在医学会议上展示详细分析结果 [1][2][3] 研究成果 - ACTIVATE - Kids 3期研究中mitapivat对1至<18岁非定期输血的PK缺乏症儿童达到血红蛋白反应的主要终点，安全性结果与非定期输血的PK缺乏症成年患者一致 [1][2] - ACTIVATE - KidsT 3期研究于2024年8月公布了mitapivat对1至<18岁定期输血的PK缺乏症儿童的 topline 结果 [1] 研究详情 - 共30名1至<18岁患者入组，19人随机接受mitapivat每日两次治疗，11人接受匹配安慰剂 [2] - 主要终点为血红蛋白反应，定义为双盲期第12、16和20周两次或更多预定评估中血红蛋白浓度较基线持续增加≥1.5 g/dL [2] - 主要终点分析基于贝叶斯统计方法，成人ACTIVATE研究的血红蛋白反应数据为ACTIVATE - Kids研究提供信息和贡献，所有可能的借用权重（0至1）均满足预先指定的统计标准 [2] - 基于传统方法的预先指定支持性分析显示，mitapivat组31.6%（6/19）患者达到血红蛋白反应，安慰剂组为0%（0/11），两组血红蛋白反应率差异的95%置信区间>0（95% CI = 10.8%至52.7%） [2] - mitapivat组溶血标志物（间接胆红素、乳酸脱氢酶和触珠蛋白）较基线的变化优于安慰剂组 [2] - 两个治疗组所有患者均完成20周双盲期研究，双盲期内mitapivat和安慰剂组不良事件患者比例相似，无因不良事件或其他原因停止研究治疗的情况 [2] 公司计划 - 基于ACTIVATE - Kids和ACTIVATE - KidsT 3期研究结果，公司打算提交mitapivat用于儿科PK缺乏症患者的营销申请 [3] - 公司计划在即将召开的医学会议上展示两项研究的更详细分析 [3] 药物信息 - PYRUKYND（mitapivat）是一种丙酮酸激酶激活剂，用于治疗丙酮酸激酶（PK）缺乏症成人患者的溶血性贫血 [4] 公司概况 - 公司是PK激活领域的先驱领导者，致力于为罕见病患者开发和提供变革性疗法，在美国销售用于PK缺乏症成人患者的一流丙酮酸激酶（PK）激活剂 [11] - 公司凭借在经典血液学和细胞代谢及罕见血液疾病领域的专业知识，推进包括α - 和β - 地中海贫血、镰状细胞病、儿科PK缺乏症、骨髓增生异常综合征（MDS）相关贫血和苯丙酮尿症（PKU）等在内的临床管线，同时推进临床前TMPRSS6 siRNA作为真性红细胞增多症的潜在治疗方法 [11][13]