文章核心观点 - Allogene Therapeutics公布cema - cel的1期ALPHA和ALPHA2临床试验数据，结果显示其疗效、安全性等表现良好，为ALPHA3试验奠定基础，若成功或改变新诊断患者治疗模式 [1][2] 研究情况 - ALPHA/ALPHA2研究是单臂、多中心、开放标签的1期试验，截至2024年9月26日，87名经大量预处理的复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者在2019年5月至2022年9月接受治疗，33名复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者接受了用于关键研究工艺制造的cema - cel/ALLO - 501治疗 [3] 研究结果 疗效 - 整体缓解率和完全缓解率与获批的自体CD19 CAR T相当，研究中整体缓解率和完全缓解率分别为58%和42%，关键研究方案下分别为67%和58% [4][5] - 缓解持久性方面，达到完全缓解的患者中位缓解持续时间为23.1个月，中位总生存期未达到 [4][5] 安全性 - 安全性可控，与获批的自体CD19 CAR T一致，无移植物抗宿主病、免疫效应细胞相关神经毒性综合征或高级别细胞因子释放综合征 [4][5] - 最常见的任何级别治疗突发不良事件（≥25%）包括中性粒细胞减少（85%）、贫血（67%）等 [6] 治疗时间 - 从入组到开始治疗的中位时间为两天，而自体CAR T细胞产品通常需要等待超过1个月 [6] 低疾病负担情况 - 基线肿瘤负担<1000 mm²或治疗前乳酸脱氢酶水平正常的患者，完全缓解率分别为100%（6/6）和82%（9/11），支持cema - cel作为微小残留病患者的有前景治疗选择 [7] 研究意义 - 为正在进行的ALPHA3试验奠定基础，该试验评估cema - cel作为一线巩固疗法治疗大B细胞淋巴瘤微小残留病阳性患者，旨在复发前预测和干预 [8][9] 相关产品和试验介绍 cema - cel - 是用于治疗大B细胞淋巴瘤的下一代抗CD19 AlloCAR T™研究性产品，2022年6月获美国FDA再生医学先进疗法指定，2024年6月启动一线巩固治疗的ALPHA3关键2期试验，Allogene在美国、欧盟和英国拥有其肿瘤学权利 [10] ALPHA3试验 - 2024年6月启动，是首个评估CAR T作为一线巩固治疗方案的随机对照试验，美国、欧盟和英国每年预计超6万大B细胞淋巴瘤患者接受治疗，一线治疗后约30%会复发，该试验有望使cema - cel成为一线治疗的标准“第7周期” [9][11] 公司介绍 - Allogene Therapeutics是临床阶段生物技术公司，总部位于南旧金山，致力于开发用于癌症和自身免疫性疾病的同种异体嵌合抗原受体T细胞产品，目标是按需、更可靠、大规模地为更多患者提供细胞疗法 [12] 技术授权 - Allogene的研究性AlloCAR T™肿瘤产品利用Cellectis技术，这些抗CD19产品基于Cellectis授予Servier的独家许可开发，Servier授予Allogene在美国、欧盟成员国和英国的独家权利 [16]