文章核心观点 - 公司公布cema - cel治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤的1期ALPHA和ALPHA2临床研究数据，该数据为同种异体CAR T产品治疗LBCL患者的最大数据集且随访时间最长，有望为ALPHA3试验奠定基础并改变治疗模式 [1][2] 研究情况 - ALPHA/ALPHA2研究是单臂、多中心、开放标签的1期试验，截至2024年9月26日数据截止日期，87名经过大量预处理的复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者在2019年5月至2022年9月接受治疗，33名CD19 CAR T初治的复发/难治性LBCL患者接受了用于关键研究的cema - cel/ALLO - 501治疗 [3] 研究结果 疗效 - 疗效与获批的自体CD19 CAR T相当，研究整体的总缓解率（ORR）和完全缓解率（CR）分别为58%和42%，关键研究方案下分别为67%和58% [4] - 缓解持久，达到CR的患者中位缓解持续时间（DOR）为23.1个月，中位总生存期（OS）未达到；采用选定的2期方案治疗的患者，中位DOR为23.1个月，中位OS未达到 [4][5] 安全性 - 安全性可控，与获批的自体CD19 CAR T一致，无移植物抗宿主病（GvHD）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）或高级别细胞因子释放综合征（CRS） [4] - 最常见的任何级别治疗新发不良事件（TEAE）（≥25%）包括中性粒细胞减少症（85%）、贫血（67%）等 [6] 治疗时间 - 从入组到开始治疗的中位时间为两天，而自体CAR T细胞产品尽管在制造和供应链方面有渐进式改进，但等待时间通常超过1个月 [6] 低疾病负担情况 - 疾病负担低时使用CAR T治疗可改善安全性和疗效，基线肿瘤负担<1000 mm²或治疗前乳酸脱氢酶（LDH）水平正常的患者CR率分别为100%（6/6）和82%（9/11），支持cema - cel作为微小残留病（MRD）患者的有前景治疗选择 [7] ALPHA3试验情况 试验基础 - ALPHA/ALPHA2试验结果为正在进行的ALPHA3试验奠定基础，该试验评估cema - cel作为一线（1L）巩固治疗方案，用于首次治疗后缓解但通过超灵敏ctDNA血液检测仍呈MRD阳性的LBCL患者 [8] 试验设计 - ALPHA3试验于2024年6月启动，是首个评估CAR T治疗作为LBCL患者一线巩固治疗方案的随机对照试验，旨在复发前进行预测和干预，仅对复发高风险患者在疾病复发前一次性给予cema - cel巩固剂量 [9] 试验意义 - 美国、欧盟和英国每年预计有超60000名LBCL患者接受治疗，一线R - CHOP或其他化疗免疫疗法对多数患者有效，但约30%会复发，当前一线治疗后的标准治疗是“观察等待”，ALPHA3研究利用cema - cel作为一次性、现货型治疗方案，有望成为所有符合条件的MRD患者一线治疗的标准“第7周期” [11] 相关产品信息 cema - cel - cema - cel是用于治疗大B细胞淋巴瘤（LBCL）的下一代抗CD19同种异体CAR T研究性产品，2022年6月获美国食品药品监督管理局再生医学先进疗法（RMAT）指定，2024年6月启动一线（1L）巩固治疗LBCL的ALPHA3关键2期试验，公司在美国、欧盟和英国拥有其肿瘤学权利，并有权选择在中国和日本的权利 [10] AlloCAR T - 公司的研究性AlloCAR T肿瘤产品利用了Cellectis技术，这些抗CD19产品基于Cellectis授予Servier的独家许可开发，Servier授予公司在美国、所有欧盟成员国和英国的独家权利 [16] 公司信息 - 公司是一家临床阶段的生物技术公司，总部位于南旧金山，致力于开发用于癌症和自身免疫性疾病的同种异体嵌合抗原受体T细胞（AlloCAR T）产品，目标是按需、更可靠、更大规模地为更多患者提供现成的细胞疗法 [12]