文章核心观点 - MeiraGTx公司公布治疗AIPL1相关严重视网膜营养不良儿童的首个人体干预研究结果，基因疗法rAAV8.hRKp.AIPL1展现出显著疗效，公司正与全球监管机构合作推进该疗法的加速审批 [1][6][7] 研究情况 - 研究目的是评估基因补充疗法早期干预对AIPL1相关视网膜营养不良幼儿是否安全及能否改善预后 [2] - 研究为非随机单臂临床试验，在英国进行，涉及4名1 - 3岁患有严重视网膜营养不良的儿童，基因药物为rAAV8.hRKp.AIPL1，通过视网膜下注射给药，评估指标包括视力、功能性视力、视觉诱发电位和视网膜结构 [3] 研究结果 - 干预前儿童双眼视力仅能感知光线，干预后平均3.5年（3.0 - 4.1年），治疗眼视力提高到平均0.9 LogMAR（0.8 - 1.0），干预前相当于2.7 LogMAR，未治疗眼在最终随访时视力无法测量 [4] - 2名能配合测试的儿童客观视力测试证实视觉功能改善，视觉诱发电位测量显示治疗眼视觉皮层活动增强 [4] - 3名儿童治疗眼的外视网膜结构分层比未治疗眼保存更好，4名儿童治疗眼的视网膜厚度比未治疗眼保存更好 [4] - 目前已有两批儿童接受rAAV8.hRKp.AIPL1治疗，第一批4名儿童单眼治疗，第二批7名儿童双眼治疗，11名儿童均有显著反应 [5][6] 公司计划 - 公司与英国药品和保健品监管局（MHRA）会面后，打算基于11名治疗儿童的结果在特殊情况下提交rAAV8.hRKp.AIPL1的上市许可申请（MAA），无需更多临床数据，并已确定加速化学、生产和控制（CMC）包装以支持审批 [7] - 公司正与美国食品药品监督管理局（FDA）讨论在美国加速审批的途径 [7] 产品信息 - rAAV8.hRKp.AIPL1是一种研究性基因药物，用于治疗因Aryl - hydrocarbon - interacting protein - like 1（AIPL1）基因缺陷导致的Leber先天性黑蒙症4（LCA4）最严重形式之一，通过视网膜下注射一次性给药，旨在将AIPL1基因的功能拷贝递送至中央视网膜的视锥和视杆光感受器以恢复视力 [9] 公司介绍 - MeiraGTx是一家垂直整合的临床阶段基因药物公司，拥有包括帕金森病、辐射性口干症和AIPL1相关视网膜营养不良等后期临床项目的广泛产品线，临床项目使用小剂量基因药物的靶向局部递送治疗有严重未满足需求的遗传和常见疾病，其临床产品线的成功开发得到内部端到端制造能力的支持 [10] - 公司拥有两个GMP病毒载体生产设施、内部GMP质粒生产以及用于稳定性和放行的内部质量控制中心，还开发了具有领先产量、质量和商业准备的专有制造平台，其在病毒载体和衣壳优化方面的核心能力可提高基因药物的效力、降低剂量和显著降低生产成本 [10] - 公司开发了一种使用内部发明的定制合成核糖开关技术的变革性基因调控平台，可通过口服小分子精确、剂量响应地表达任何转基因，公司正将该核糖开关平台专注于通过口服小分子体内递送生物治疗药物以及用于肿瘤学、自身免疫性疾病和长期顽固性疼痛的细胞治疗 [10]