文章核心观点 公司公布2024年全年财务结果及公司最新进展 致力于开发治疗心血管疾病的口服非他汀类药物obicetrapib 多项临床试验取得积极成果 计划推进监管互动和商业化准备工作 [1][2][3] 临床开发进展 药物研发 - 公司正在开发口服、低剂量、每日一次的高选择性胆固醇酯转运蛋白（CETP）抑制剂obicetrapib 作为单药疗法以及与依折麦布的固定剂量组合 用于现有疗法效果不佳或耐受性差的心血管疾病风险患者 [4] 已完成试验 - 2024年公司公布三项3期临床研究的积极顶线结果 安全性与安慰剂相当 美国专利商标局（USPTO）授予obicetrapib固体形式新专利 该物质成分专利为obicetrapib在美国提供知识产权保护至2043年7月 USPTO已总共授予或允许十项涵盖obicetrapib及其用途的专利 [5] 正在进行的试验 - PREVAIL 3期试验：评估obicetrapib对有动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）病史且低密度脂蛋白胆固醇（LDL - C）未得到充分控制患者的影响 2024年4月完成超9500名患者入组 [6][8] - VINCENT 2期试验：评估obicetrapib单独使用以及与依洛尤单抗联合使用对轻度血脂异常患者脂蛋白（a）（Lp(a)）的影响 单臂研究将先让患者每日服用10mg obicetrapib 8周 然后每日服用10mg obicetrapib加每两周服用140mg/dL依洛尤单抗8周 研究分两个队列 第一队列39名Lp(a)水平大于125nmol/L参与者 第二队列30名Lp(a)水平大于50nmol/L但小于125nmol/L参与者 [13] - REMBRANDT 3期试验：利用冠状动脉计算机断层血管造影成像评估obicetrapib加依折麦布固定剂量组合（FDC）对冠状动脉斑块的影响 安慰剂对照、双盲、随机3期研究 针对有冠状动脉斑块证据且最大耐受调脂治疗无法充分控制病情的高风险ASCVD成年参与者 评估每日服用10mg obicetrapib + 10mg依折麦布FDC对冠状动脉斑块和炎症特征的影响 预计招募300名患者 [13] 试验数据 - BROADWAY试验：评估2530名有ASCVD和/或杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）且LDL - C未得到充分控制患者 12月报告积极顶线数据 主要终点是第84天obicetrapib 10mg与安慰剂相比LDL - C百分比变化的最小二乘（LS）均值 达到统计学显著 第84天LDL - C的LS均值降低33%（p<0.0001） 第84天与安慰剂相比LDL - C的均值和中位数降低分别为33%和36% 安全性分析中 试验判定的主要不良心血管事件（MACE）探索性分析显示 一年后观察到冠心病死亡、非致命性心肌梗死、非致命性中风和冠状动脉血运重建复合终点降低21% 公司预计在即将召开的医学会议上报告更多数据并在主要医学期刊上发表 [7] - TANDEM试验：评估obicetrapib与依折麦布固定剂量组合片剂对407名有ASCVD或多个ASCVD风险因素和/或HeFH且LDL - C未得到充分控制患者 11月报告试验达到所有共同主要终点 obicetrapib - 依折麦布固定剂量组合在第84天与安慰剂相比LDL - C的LS均值降低49%（p < 0.0001） 第84天与安慰剂相比LDL - C的均值和中位数降低分别为52%和54% 公司预计在即将召开的医学会议上报告更多数据并在主要医学期刊上发表 [7] - BROOKLYN试验：评估354名HeFH且LDL - C未得到充分控制患者 7月报告试验达到主要终点 第84天与安慰剂相比LDL - C的LS均值降低36%（p < 0.0001） 11月在美国心脏协会科学会议上展示更多数据 第84天与安慰剂相比LDL - C的均值和中位数降低分别为36%和39% [7] 财务结果（2024年全年） 现金状况 - 截至2024年12月31日 公司现金及现金等价物为7.717亿美元 有价证券为6250万美元 而2023年12月31日为3.405亿美元 现金增加主要由于当年完成的后续公开发行股票所得款项、临床开发里程碑达成、认股权证行使和期权行使 部分被研发成本现金流出和销售、一般及行政费用增加所抵消 [13] 收入 - 2024年12月31日止年度公司确认收入4560万美元 2023年12月31日止年度为1410万美元 增长主要由于临床成功里程碑相关收入确认增加和一般开发成本报销收入确认 [13] 研发费用 - 2024年12月31日止年度研发费用为1.514亿美元 2023年12月31日止年度为1.594亿美元 减少主要由于已完成或接近完成的临床试验导致制造和临床成本降低 部分被人员和监管费用增加所抵消 [13] 销售、一般及行政费用 - 2024年12月31日止年度销售、一般及行政费用为7040万美元 2023年12月31日止年度为3760万美元 增加主要由于人员、营销和沟通成本增加 以支持公司计划的obicetrapib商业化推出 [13] 净亏损 - 2024年12月31日止年度净亏损为2.416亿美元 2023年12月31日止年度净亏损为1.769亿美元 除上述费用变化外 还包括衍生负债公允价值变动的非现金损失 [13] 公司计划 - 2025年公司将分享三项3期试验（BROOKLYN、TANDEM和BROADWAY）的更多数据和见解 包括obicetrapib对MACE探索性终点的影响 并推进监管互动 合作伙伴Menarini预计在下半年向欧洲药品管理局（EMA）提交申请 [2] - 公司将加大商业化准备工作力度 计划扩大规模、建立库存和商业能力 以支持obicetrapib在美国和欧洲的推出（如获批准） [3] 行业背景 - 心血管疾病是全球主要死因 尽管有调脂疗法（LLT） 预计到2050年美国超1.84亿成年人将受心血管疾病和高血压影响 包括2700万冠心病患者和1900万中风患者 2019 - 2022年美国心血管疾病年龄调整死亡率上升9% 逆转自2010年以来的趋势 尽管有高强度他汀类药物和非他汀类LLT LDL - C目标水平达标率仍然较低 导致残余心血管风险 凸显对改进治疗方案的重大临床需求 过去12个月开出2.69亿份LLT处方 仍有3000万美国成年人治疗不足 未达到基于风险的LDL - C目标 其中1300万患有ASCVD 不到四分之一的ASCVD患者达到LDL - C低于70mg/dL的目标 只有10%的极高风险ASCVD患者达到低于55mg/dL的目标 除3000万治疗不足的美国成年人外 还有1000万被诊断为LDL - C升高的患者未服用任何LLT（包括他汀类药物） 除LDL - C外 生活方式选择、烟草使用、肥胖、炎症、血栓形成、甘油三酯水平、Lp(a)水平升高和2型糖尿病等因素也有影响 [11] 公司概况 - 公司是一家后期临床生物制药公司 使命是改善代谢疾病患者的医疗护理 目前获批疗法效果不佳或耐受性差 公司旨在填补对安全、耐受性好且方便的LDL降低疗法的重大未满足需求 在多项3期试验中 公司正在研究口服、低剂量、每日一次的CETP抑制剂obicetrapib 单独或与依折麦布固定剂量组合 作为他汀类疗法的辅助治疗 用于有心血管疾病风险且LDL - C升高、现有疗法效果不佳或耐受性差的患者 [12] - obicetrapib是一种新型口服低剂量CETP抑制剂 公司在多项2期和3期试验中观察到其具有显著的LDL降低作用 且副作用与安慰剂相似 公司于2022年3月启动3期PREVAIL心血管结局试验 旨在评估obicetrapib降低MACE发生的潜力 2024年4月完成PREVAIL入组 随机分配超9500名患者 obicetrapib在欧洲的商业化权利已独家授予意大利领先的国际制药和诊断公司Menarini集团 [10]