文章核心观点 - 发表于《美国心脏协会杂志》的REDUCE - IT研究事后分析数据显示，VASCEPA/VAZKEPA的活性成分二十碳五烯酸乙酯（IPE）可降低心血管复合终点事件，无论低密度脂蛋白胆固醇（LDL - C）基线水平如何，在LDL - C控制良好（<55mg/dL）的患者中，IPE使心血管事件主要复合终点显著降低34%，表明其可作为降低LDL - C疗法的有效补充疗法，进一步改善心血管结局并挽救生命 [1] 分组1：研究分析情况 - 研究探索IPE是否能降低高危心血管患者的心血管事件，无论基线LDL - C水平如何，患者按LDL - C <55mg/dL和≥55mg/dL分层，主要终点是心血管死亡、非致命性心肌梗死、非致命性中风、冠状动脉血运重建或不稳定型心绞痛的复合终点 [3] - 8175名有基线LDL - C数据的接受他汀治疗的REDUCE - IT患者中，1058人（12.9%）LDL - C <55mg/dL，7117人（87.1%）LDL - C ≥55mg/dL；LDL - C <55mg/dL患者中，IPE组主要结局发生率为16.2%，安慰剂组为22.8%，风险比0.66；LDL - C ≥55mg/dL亚组中，IPE组发生率为17.4%，安慰剂组为21.9%，风险比0.76；未观察到基线LDL - C与治疗组之间存在显著相互作用 [4] - 分析局限性为随机化未按基线LDL - C分层，但不同基线LDL - C亚组的基线特征相似；REDUCE - IT患者接受他汀治疗，但依折麦布或前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂等其他脂质疗法使用率低或不可用 [5][6] 分组2：公司相关情况 - 公司是一家创新制药公司，致力于提高对传统疗法之外持续存在的心血管风险的科学理解，并推进全球患者的风险治疗，在美国、爱尔兰、瑞士等地设有办事处，在全球有商业合作伙伴和供应商 [7] - VASCEPA是首个获美国FDA批准、仅含活性成分IPE的处方治疗药物，2020年1月在美国推出用于治疗有持续心血管风险的高危患者，2013年首次在美国推出用于降低严重高甘油三酯血症患者的甘油三酯水平，已处方超2500万次，被大多数主要医疗保险计划覆盖，除美国外，还在加拿大、中国等多地获批销售；2021年3月，IPE在欧盟获营销授权，商品名为VAZKEPA，4月在英国获批，目前在瑞典、芬兰等欧洲国家获批销售 [12][13] 分组3：研究背景相关情况 - REDUCE - IT是一项全球心血管结局研究，旨在评估VASCEPA对通过他汀治疗将LDL - C控制在41 - 100mg/dL（中位基线75mg/dL）且有各种心血管风险因素的成年患者的影响，研究持续7年，于2018年完成，在11个国家的400多个临床地点跟踪了8179名患者，基于与FDA的特殊协议评估协议开展，研究设计、主要结果、总事件结果等已发表 [8][9] - 心血管疾病是全球头号死因，美国每年有85.9万人死于心血管疾病且死亡人数持续上升，每年有60.5万例新发和20万例复发性心脏病发作、79.5万例中风，美国每年有超240万例重大不良心血管事件 [10] - 控制LDL - C可降低患者心血管事件风险，但即使达到目标LDL - C水平，数百万患者仍有显著且持续的心血管事件风险，尤其是甘油三酯升高的患者；他汀疗法可将心血管事件风险降低25 - 35%，甘油三酯升高的人比服用他汀且甘油三酯正常的人发生心血管事件的几率高35% [11] 分组4：药物使用相关情况 - 在美国，VASCEPA可作为最大耐受他汀疗法的辅助手段，降低甘油三酯水平升高（≥150mg/dL）且有心血管疾病或糖尿病及两个以上额外心血管疾病风险因素的成年患者的心肌梗死、中风、冠状动脉血运重建和需要住院的不稳定型心绞痛的风险；也可作为饮食的辅助手段，降低严重（≥500mg/dL）高甘油三酯血症成年患者的甘油三酯水平 [18] - VASCEPA禁用于对其或其任何成分已知过敏的患者；在双盲、安慰剂对照试验中，与需要住院的心房颤动或心房扑动风险增加（3% vs 2%）、出血风险增加（12% vs 10%）有关；心血管结局试验中常见不良反应有肌肉骨骼疼痛、外周水肿等，高甘油三酯血症试验中常见不良反应有关节痛、口咽疼痛等 [18]