公司动态 - 莱克星顿制药公司宣布评估吡拉帕丁（LX9211）的PROGRESS 2b期研究的 topline 结果 [1] - 公司确定10mg剂量的吡拉帕丁达到研究目标 耐受性良好 疼痛有意义减轻 该剂量将推进到糖尿病周围神经病变性疼痛（DPNP）的3期开发 [1][2][5] - 公司管理层将于美国东部时间上午8点举行电话会议和网络直播 回顾公告细节 [1][8] - 公司将提交PROGRESS研究结果的全面分析 以便在即将召开的医学会议上展示并在同行评审期刊上发表 [7] 研究情况 PROGRESS研究 - 2023年12月开始 招募496名患有糖尿病（1型或2型）和中重度DPNP的成年患者 [9] - 为安慰剂对照研究 主要终点是与安慰剂相比 从基线到第8周平均每日疼痛评分（ADPS）的变化 评估10mg、20mg、20mg服用7天后改为10mg三个治疗组 [9] - 所有吡拉帕丁治疗组的ADPS从基线到第8周均有降低 10mg、20mg/10mg和20mg剂量组分别降低1.74、1.70和1.38 安慰剂组降低1.31 20mg剂量组结果未达主要终点的统计学显著性（p=0.11） 10mg剂量组有明显效果 [3] - 不良事件在吡拉帕丁治疗组更常见 但较RELIEF - DPN - 1研究所有剂量均显著改善 几乎所有不良事件为轻度或中度 20mg剂量不良事件最突出 10mg剂量耐受性良好 [4] RELIEF - DPN - 1研究 - 为2期随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心研究 评估吡拉帕丁治疗DPNP的疗效、安全性和药代动力学 [10] - 在美国45个临床点招募319名患者 评估安慰剂、100mg初始单剂量后每日10mg、200mg初始单剂量后每日20mg三个治疗组 [10] - 主要疗效终点是从基线到第6周ADPS的变化 低剂量组ADPS从基线降低1.39分（p=0.007 相对于安慰剂） 高剂量组降低1.27分（p=0.030 相对于安慰剂） 安慰剂组为0.72分 [10] 行业背景 - DPNP是糖尿病的一种使人衰弱的慢性并发症 美国约有900万患者受其困扰 [11] - 目前DPNP患者常尝试多种治疗但无法获得充分缓解 急需新的非阿片类治疗方案 [6] 产品信息 - 吡拉帕丁（LX9211）是一种口服、非阿片类、研究性衔接蛋白相关激酶1（AAK1）抑制剂 由莱克星顿公司利用独特基因科学方法发现 [1][12] - 临床前研究表明其可穿透中枢神经系统 减轻神经性疼痛模型中的疼痛行为 且不影响阿片类途径 [12] - 已获得美国食品药品监督管理局的快速通道指定 用于DPNP的开发 [13] 公司介绍 - 莱克星顿是一家生物制药公司 使命是开创改变患者生活的药物 [14] - 通过Genome5000™计划 研究近5000个基因的作用和功能 确定100多个具有重大治疗潜力的蛋白质靶点 [14] - 有多款药物已推向市场 还有一系列处于发现、临床和临床前开发阶段的候选药物 涉及心力衰竭、神经性疼痛、肥胖症等领域 [14][15]