文章核心观点 - Beam Therapeutics公司公布BEAM - 302的1/2期试验初始安全和疗效数据，证明其作为α - 1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）潜在疗法及体内碱基编辑的临床概念验证，有望成为变革性疗法 [1] 分组1：AATD疾病介绍 - AATD是遗传性基因疾病，会导致早发性肺气肿和肝病，美国约10万人有PiZZ基因型，仅约10%患者被诊断，目前无获批治愈疗法，唯一获批的静脉注射AAT蛋白替代疗法无法阻止患者肺功能下降和损伤 [2][9][10] - AATD最严重形式源于SERPINA1基因两个拷贝的第342位氨基酸点突变，导致AAT错误折叠，循环AAT水平低且酶活性差，引发肺部和肝脏疾病 [9] 分组2：BEAM - 302药物介绍 - BEAM - 302是肝脏靶向脂质纳米颗粒（LNP）制剂，可纠正PiZ突变，有望一次性治疗同时减少循环中Z - AAT、产生治疗水平的M - AAT、提高循环中总AAT和功能性AAT水平，解决肺和肝病的潜在病理生理问题 [2][8] - 纠正PiZ突变预计是持久的，且AAT水平会随炎症或感染生理增加，这是目前获批蛋白替代疗法不具备的 [8] 分组3：试验情况 - BEAM - 302正在进行1/2期开放标签剂量探索和扩展临床试验，A部分评估有肺部疾病的AATD患者，B部分评估有轻度至中度肝病（伴或不伴肺部疾病）的AATD患者，剂量扩展部分将确定最佳剂量 [3] - 截至2025年2月26日数据截止日期，已对A部分患者静脉输注15mg、30mg和60mg的BEAM - 302单升固定剂量 [3] 分组4：试验结果 - 治疗耐受性良好，安全状况可接受，所有不良事件为轻度至中度，无严重不良事件和剂量限制性毒性，部分患者出现1级无症状丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）升高及短暂1级输液相关反应，无需治疗 [4] - 单次输注BEAM - 302后，循环中总AAT快速、持久且剂量依赖性增加，新产生校正的M - AAT，突变的Z - AAT减少，总AAT变化最早在第7天观察到，约第21天达到平稳并维持至随访结束 [5] - 第28天，15mg、30mg和60mg剂量组的平均总AAT分别为7.0µM、10.1µM和12.4µM，较基线分别增加1.6倍、1.9倍和2.8倍，循环中突变Z - AAT较基线分别减少11%、38%和78% [6] 分组5：公司计划 - 公司计划继续进行正在进行的1/2期试验A部分的剂量递增部分，包括招募和给药第四剂量组，并预计在2025年下半年的医学会议上报告更多数据 [6] - 公司计划在2025年下半年对B部分的首位患者给药，该部分将纳入有轻度至中度肝病的AATD患者 [6] 分组6：会议信息 - 公司将于2025年3月10日上午8点（美国东部时间）举行电话会议和网络直播讨论更新情况，直播可在公司网站投资者板块“活动”中观看，重播将存档60天 [7] 分组7：公司介绍 - Beam Therapeutics是致力于建立领先、全面集成的精准基因药物平台的生物技术公司，拥有集成的基因编辑、递送和内部制造能力，以碱基编辑技术为核心推进多元化碱基编辑项目组合 [11]