文章核心观点 - Arvinas和辉瑞宣布3期VERITAC - 2临床试验评估vepdegestrant单药治疗ER + / HER2 - 晚期或转移性乳腺癌积极顶线结果，vepdegestrant是潜在同类首创口服PROTAC ER降解剂，在ESR1m人群达到主要终点，有统计学显著和临床意义的无进展生存期改善 [1] 分组1：VERITAC - 2临床试验结果 - 试验在雌激素受体1突变（ESR1m）人群达到主要终点，与fulvestrant相比无进展生存期（PFS）有统计学显著和临床意义的改善，结果超过ESR1m人群预先指定的目标风险比0.60，在意向性治疗（ITT）人群PFS改善未达统计学显著性 [2] - 分析时总生存期数据不成熟，发生事件数少于所需数量的四分之一，试验将继续评估总生存期作为关键次要终点，vepdegestrant耐受性良好，安全性与先前研究一致，详细结果将提交今年医学会议展示并与全球监管机构分享以支持监管申报 [3] 分组2：转移性乳腺癌情况 - 2022年全球约230万例新乳腺癌诊断病例，预计2025年美国近32万例，ER + / HER2 - 乳腺癌约占所有病例的70% [5] - 近30%初诊为早期乳腺癌的女性最终会发展为转移性乳腺癌（MBC），大多数患者最终会对一线标准治疗产生耐药并出现疾病进展，ESR1突变是获得性耐药常见原因，二线治疗患者中约40%存在该突变 [6] 分组3：VERITAC - 2临床试验介绍 - 这是一项全球随机研究，评估vepdegestrant单药治疗与fulvestrant相比在ER + / HER2 - 晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性，在26个国家的研究点招募624名曾接受CDK4/6抑制剂加内分泌治疗的患者 [7] - 患者随机接受vepdegestrant每日一次口服连续28天给药方案或fulvestrant，在第1周期第1天和第15天肌肉注射，从第2周期第1天起每28天周期的第1天注射，主要终点是由盲法独立中央审查确定的ITT和ESR1m人群的PFS，总生存期是关键次要终点 [8] 分组4：Vepdegestrant介绍 - 它是一种研究性口服生物可利用的PROTAC蛋白降解剂，旨在特异性靶向和降解雌激素受体（ER），用于治疗ER + / HER2 - 乳腺癌，正作为潜在单药疗法和联合疗法的一部分在ER + / HER2 - 转移性乳腺癌的多个治疗环境中开发 [9] - 2021年7月Arvinas与辉瑞宣布全球合作共同开发和商业化vepdegestrant，双方将分担全球开发成本、商业化费用和利润，美国FDA已授予其快速通道指定用于治疗曾接受内分泌治疗的ER + / HER2 - 晚期或转移性乳腺癌成人患者 [10] 分组5：Arvinas公司介绍 - 它是一家临床阶段生物技术公司，致力于改善患有使人衰弱和危及生命疾病患者的生活，通过PROTAC蛋白降解剂平台开创蛋白质降解疗法开发，目前有多种研究药物处于临床开发阶段，包括针对局部晚期或转移性ER + / HER2 - 乳腺癌患者雌激素受体的vepdegestrant等 [11] 分组6：辉瑞肿瘤业务介绍 - 辉瑞肿瘤业务处于癌症治疗新时代前沿，其领先产品组合和广泛产品线包括三种核心作用机制从多个角度攻击癌症，专注于为乳腺癌等常见癌症提供变革性疗法，致力于加速突破以帮助癌症患者更好、更长久地生活 [12] 分组7：辉瑞公司介绍 - 辉瑞应用科学和全球资源为人们带来延长和显著改善生活的疗法，努力在医疗产品的发现、开发和制造中树立质量、安全和价值标准，与医疗保健提供者、政府和当地社区合作支持和扩大全球可靠、负担得起的医疗保健服务的可及性 [13]