文章核心观点 公司宣布推进克罗恩病晚期项目，计划开展RHB - 204创新2期研究，该研究有望利用新终点和成像技术，结合RHB - 104的3期研究成果，以小样本量和明确终点高效进行，且克罗恩病市场增长潜力大，RHB - 204有商业潜力 [1] 分组1：RHB - 204药物介绍 - RHB - 204是RHB - 104的下一代改进配方，专利保护至2041年，有望获儿科孤儿药指定，含相同三种抗菌剂，优化剂型可减少40%药丸负担，增强耐受性、安全性和依从性 [2][10] - RHB - 204是含克拉霉素、利福布汀和氯法齐明的专有固定剂量口服胶囊，用于治疗MAP +相关克罗恩病 [9] - RHB - 204曾获FDA快速通道、孤儿药指定和QIDP指定，美国获批后市场独占期可达12年，还获欧盟孤儿药指定，获批后欧盟市场独占期10年，公司对其及治疗肺部MAC疾病的保护至2041年 [11] 分组2：RHB - 104研究成果 - RHB - 104的3期研究达到主要和次要终点，与标准治疗相比疗效提高64%，早在第16周就有显著缓解，第26周进一步改善并持续到第52周，接受结肠镜检查的患者有明显黏膜愈合数据 [2][7] - 331名患者参与的RHB - 104 3期随机双盲安慰剂对照研究中，166名患者接受RHB - 104加标准治疗，165名接受安慰剂加标准治疗，第26周RHB - 104组36.7%患者达到临床缓解，安慰剂组为22.4%（p = 0.0048） [7] - 35名志愿者接受结肠镜检查的黏膜愈合次要终点显示，第26周内镜愈合有显著改善，炎症标志物粪便钙卫蛋白从基线到第52周持续显著下降，RHB - 104总体安全且耐受性良好 [7] 分组3：RHB - 204研究计划 - 计划开展的RHB - 204创新2期研究是首个针对MAP阳性克罗恩病患者的临床研究，将利用新终点和成像技术，使黏膜愈合与MAP感染根除相关联，待与FDA进行C类讨论，预计2025年第二季度获FDA指导 [1] - 研究主要终点为黏膜愈合、MAP状态和临床缓解，有望以明确且相对小的患者群体、精确决定性终点和快速时间框架高效进行，可能16周就有早期疗效迹象，大幅降低项目成本，临床研究材料已准备好 [3][4] 分组4：克罗恩病市场情况 - 2024 - 2033年克罗恩病市场预计显著扩张，美国、日本和五个主要欧洲市场销售额将从136亿美元增长到191亿美元，复合年增长率3.87% [5] - 全球去年约有160万例克罗恩病确诊病例，大量治疗失败案例表明对有效新疗法需求强烈 [6] 分组5：公司情况 - 公司是专注于美国胃肠道疾病、传染病和肿瘤药物开发和商业化的专业生物制药公司，推广FDA批准的胃肠道药物Talicia® [12] - 公司关键临床晚期开发项目包括RHB - 204、RHB - 104、opaganib、RHB - 107和RHB - 102等药物的研究 [12] 分组6：专家观点 - 多达40%患者对抗TNF治疗无反应，多达50%反应者随时间失去反应并病情复发，现有药物昂贵、需静脉给药且有安全问题，RHB - 204可能提供安全口服单药或联合治疗的快速途径 [7] - 诊断技术进步使克罗恩病患者中MAP识别率提高，研究仅纳入MAP阳性患者，利用金标准成像技术，有望提高研究效力，在小样本量中证明RHB - 204抗MAP疗法的益处 [7]