核心观点 - 公司公布了farabursen（RGLS8429）治疗常染色体显性多囊肾病（ADPKD）的1b期多剂量递增（MAD）临床试验第四组患者的中期顶线结果，显示良好的安全性和耐受性，并观察到多囊蛋白生物标志物水平增加以及肾脏体积（htTKV）增长率降低的迹象 [1][2][3] - 公司与美国食品药品监督管理局（FDA）就潜在加速批准的3期关键试验设计的关键组成部分达成一致，包括12个月的htTKV终点用于加速批准和24个月的eGFR终点用于完全批准 [2][5] - 截至2024年12月31日，公司拥有7580万美元现金及短期投资，预计现金可支撑至2026年初 [6] 临床试验进展 - farabursen在1b期MAD试验第四组26名患者中显示出良好的安全性和耐受性，其中14名患者的中期分析显示多囊蛋白1和2（PC1和PC2）生物标志物水平增加，并观察到htTKV增长率降低 [3] - 1b期MAD试验是一项双盲、安慰剂对照试验，评估farabursen在ADPKD成人患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学，包括测量尿PC1和PC2、htTKV和整体肾功能的变化 [4] - 公司与FDA在2024年12月的1期结束会议上就CMC、非临床和临床药理学计划以及3期试验设计的关键组成部分达成一致 [5] 财务表现 - 2024年第四季度和全年研发费用分别为970万美元和3540万美元，较2023年同期的580万美元和2110万美元有所增加 [6] - 2024年第四季度和全年一般及行政费用分别为410万美元和1470万美元，较2023年同期的250万美元和1000万美元有所增加 [7] - 2024年第四季度和全年净亏损分别为1280万美元（每股0.20美元）和4640万美元（每股0.82美元），较2023年同期的810万美元（每股0.40美元）和3000万美元（每股1.58美元）有所扩大 [8] 疾病背景 - ADPKD是由PKD1或PKD2基因突变引起的最常见人类单基因疾病之一，也是导致终末期肾病的主要原因，约50%的患者在60岁时发展为终末期肾病 [9] - 仅美国就有约16万人被诊断为ADPKD，全球估计患病率为400万至700万人 [9] 药物介绍 - farabursen是一种新型下一代寡核苷酸，旨在抑制miR-17并优先靶向肾脏，临床前模型显示其在肾功能、肾脏大小和其他疾病严重程度指标方面有明显改善 [10] - farabursen在1期单剂量递增（SAD）研究中显示出良好的安全性和药代动力学特征，在1b期MAD研究中各队列的完整安全性数据显示其耐受性良好 [10]