文章核心观点 - 公司公布 DYNE - 251 正在进行的 1/2 期 DELIVER 试验新长期临床数据，显示在选定注册剂量下有前所未有的持续功能改善，有望 2026 年初提交美国加速批准生物制品许可申请 [2] 试验进展 - DELIVER 注册扩展队列已完全入组，该队列数据计划于 2025 年末公布 [2] - 公司预计 2026 年初提交 DYNE - 251 美国加速批准生物制品许可申请 [2][13] 试验数据 功能数据 - 20 mg/kg 和 10 mg/kg Q4W 队列在 12 个月和 18 个月时多个功能终点有显著持续改善，包括 SV95C、NSAA、10 - MWR 和从地板起身时间 [4] - 从 6 个月时间点起，两个队列 SV95C 较基线变化超过公布的最小临床重要差异 [4] 肌营养不良蛋白表达数据 - DYNE - 251 使可进行外显子 51 跳跃的 DMD 患者产生前所未有的接近全长的肌营养不良蛋白表达，20 mg/kg Q4W 治疗 6 个月患者平均绝对肌营养不良蛋白表达为正常的 8.72%（根据肌肉含量调整） [4] 安全性和耐受性数据 - 基于 54 名入组 DELIVER 试验参与者，DYNE - 251 显示出良好安全性，自 2024 年 11 月 21 日上次更新后安全状况未变，未观察到新的治疗相关严重不良事件 [13] - 截至目前已给药 970 剂研究药物，随访 77.1 患者年，部分患者随访约 2.5 年，20 mg/kg 剂量水平已给药 546 剂 [13] 会议展示 - 3 月 19 日上午 8:30 - 8:45 CT，Kevin Flanigan 将进行关于 DELIVER 试验的口头报告 [7] - 3 月 16 日下午 6:00 CT 至 3 月 18 日，会议展厅将展示同名海报 [8] 试验介绍 - DELIVER 是一项随机、安慰剂对照、双盲的 1/2 期临床试验，评估 DYNE - 251 对可进行外显子 51 跳跃的 DMD 患者的安全性、耐受性和有效性 [9] - 研究的多剂量递增部分选定了 20 mg/kg 每四周一次的注册剂量和方案，注册扩展队列主要终点是通过蛋白质印迹法测量的肌营养不良蛋白水平较基线的变化 [9] 药物介绍 - DYNE - 251 是一种正在进行 1/2 期全球 DELIVER 临床试验的研究性疗法，用于可进行外显子 51 跳跃的 DMD 患者 [10] - 它由与结合转铁蛋白受体 1 的片段抗体结合的吗啉代寡聚体组成，旨在实现靶向肌肉组织递送并促进外显子跳跃，以阻止或逆转疾病进展 [10] - 已获得美国食品药品监督管理局的快速通道、孤儿药和罕见儿科疾病指定 [10] 疾病介绍 - DMD 是一种由编码肌营养不良蛋白的基因突变引起的罕见疾病，主要影响男性，美国约有 12,000 - 15,000 人、欧洲约有 25,000 人受影响 [14] - 患者通常在学龄前出现症状，随着年龄增长病情恶化，目前无法治愈，现有批准疗法益处有限 [14] 公司介绍 - 公司致力于为遗传性神经肌肉疾病患者开发创新疗法，利用 FORCE™ 平台开发靶向肌肉和中枢神经系统的疗法 [15] - 拥有广泛的神经肌肉疾病产品线，包括 1 型强直性肌营养不良和 DMD 的临床项目以及面肩肱型肌营养不良和庞贝病的临床前项目 [15]