文章核心观点 - 美国FDA对tolebrutinib治疗非复发型继发性进展性多发性硬化症（nrSPMS）的监管申请进行优先审评，目标决策日期为2025年9月28日，欧盟也在审评中，若获批，该药有望成为首个治疗nrSPMS并延缓残疾进展的脑渗透性BTK抑制剂 [1] 药品相关 药品背景 - tolebrutinib是一种研究性口服脑渗透性Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，旨在靶向多发性硬化症（MS）中导致残疾进展的关键因素——隐匿性神经炎症，与现有疗法不同，它能穿过血脑屏障，调节中枢神经系统内的B淋巴细胞和疾病相关小胶质细胞 [6] - tolebrutinib正在进行多项3期临床试验，其安全性和有效性尚未得到任何监管机构评估，针对原发性进展型MS患者的PERSEUS 3期研究正在进行，结果预计2025年下半年公布 [3][8] 药品优势 - 若获批，tolebrutinib将是首个且唯一能治疗nrSPMS并独立于复发活动延缓残疾进展的脑渗透性BTK抑制剂，还有望成为首个靶向隐匿性神经炎症的疗法 [7] - 基于HERCULES 3期研究积极结果，tolebrutinib获FDA突破性疗法认定 [7] 研究相关 研究支持 - 美国和欧盟的监管申请得到HERCULES（针对nrSPMS）以及GEMINI 1和2（针对复发型MS）3期研究结果支持，这些研究及其他临床和临床前研究表明tolebrutinib能独立于复发活动靶向残疾进展 [2] HERCULES研究 - 是一项双盲随机3期临床研究，评估tolebrutinib对nrSPMS患者的疗效和安全性，参与者按2:1随机分组，分别接受每日口服tolebrutinib或匹配安慰剂，为期约48个月 [9] - 主要终点是6个月确认残疾进展（CDP），次要终点包括3个月CDP发病时间、MRI检测到的新的或扩大的T2高信号病灶总数等 [10] GEMINI 1和2研究 - 是双盲随机3期临床研究，比较tolebrutinib与特立氟胺对复发型MS患者的疗效和安全性，参与者在两项研究中均按1:1随机分组，分别接受tolebrutinib和安慰剂或14mg特立氟胺和安慰剂 [11] - 主要终点是长达约36个月的年化复发率，次要终点包括至少6个月确认的残疾恶化（CDW）发病时间、MRI检测到的新的和/或扩大的T2高信号病灶总数等 [12] 疾病相关 多发性硬化症 - 是一种慢性、免疫介导的神经退行性疾病，会导致不可逆残疾累积，目前获批药物主要针对外周B和T细胞，而被认为驱动残疾累积的中枢神经系统内先天性免疫大多未得到解决 [4] 非复发型继发性进展性多发性硬化症 - 指MS患者停止复发但仍持续累积残疾，症状包括疲劳、认知障碍、平衡和步态障碍等 [5] 公司相关 公司概况 - 赛诺菲是一家创新型全球医疗保健公司，致力于通过科学改善人们生活，为全球数百万人提供改变生命的治疗方案和救命疫苗保护 [13] 公司信息 - 赛诺菲在泛欧交易所（EURONEXT: SAN）和纳斯达克（NASDAQ: SNY）上市 [14] 媒体和投资者关系 - 提供媒体关系和投资者关系相关人员的联系方式 [14]