文章核心观点 - 公司公布DeFianCe研究B部分更新初步数据，显示sirexatamab联合贝伐珠单抗和化疗在特定结直肠癌患者群体中能显著提高总缓解率和无进展生存期，公司认为有机会推进注册性研究 [1][2] 公司信息 - Leap Therapeutics是专注于开发靶向和免疫肿瘤疗法的生物技术公司 [6] - 公司最先进临床候选药物sirexatamab是靶向DKK1蛋白的人源化单克隆抗体，正在结直肠癌患者中进行研究；公司管线还包括处于临床前开发阶段的靶向GDF - 15蛋白的人源化单克隆抗体FL - 501 [8] 研究数据 高DKK1水平患者（n = 44） - sirexatamab试验组总缓解率比对照组高32%，无进展生存期长3.5个月，总生存期数据也更优；研究者评估的总缓解率试验组为48.0%，对照组为15.8%（p = 0.0067）；盲态独立中心审查的总缓解率试验组为40.0%，对照组为5.3%（p < 0.001）；中位无进展生存期试验组为9.36个月，对照组为5.88个月（HR 0.46，95% CI：0.21，1.02，p = 0.0248）；中位总生存期试验组未达到，对照组为9.49个月（HR 0.09，95% CI：0.01，0.69，p = 0.0018） [3] 未接受过抗VEGF治疗患者（n = 95） - sirexatamab试验组总缓解率比对照组高22%，无进展生存期长2.6个月，总生存期数据虽未成熟但倾向于试验组；研究者评估的总缓解率试验组为55.1%，对照组为32.6%（p = 0.0116）；盲态独立中心审查的总缓解率试验组为44.9%，对照组为21.7%（p = 0.0066）；中位无进展生存期试验组为10.94个月，对照组为8.34个月（HR 0.59，95% CI：0.32，1.07，p = 0.0386）；中位总生存期试验组和对照组均未达到（HR 0.22，95% CI：0.03，2.01，p = 0.0719） [3][4] 意向治疗人群（n = 188） - sirexatamab试验组总缓解率有所改善，无进展生存期主要终点因更多患者继续使用sirexatamab而有待成熟；研究者评估的总缓解率试验组为36.2%，对照组为25.5%（p = 0.0536）；盲态独立中心审查的总缓解率试验组为33.0%，对照组为16.0%（p = 0.0023）；中位无进展生存期试验组为7.82个月，对照组为8.31个月（HR 0.83，95% CI：0.56，1.24，p = 0.1809） [4] 市场机会 - 美国约有30,000名二线治疗的结直肠癌患者，其他7个最大市场有160,000名，sirexatamab在25 - 50%高DKK1水平患者或约50%未接受过抗VEGF治疗患者中有较大市场机会；未接受过抗VEGF治疗患者的治疗结果为治疗一线结直肠癌患者提供机会，美国估计有45,000名、其他7个最大市场有265,000名晚期疾病患者接受治疗 [7] 后续计划 - 公司管理层将于2025年3月26日上午8点（东部时间）召开电话会议进一步讨论数据，电话会议将以仅收听模式直播，可通过网页链接访问，活动回放将在公司投资者页面有限时间内提供 [1][5] - DeFianCe研究的有力信号支持开展注册性3期临床试验，评估sirexatamab联合贝伐珠单抗和化疗用于二线MSS结直肠癌高DKK1水平患者或未接受过抗VEGF治疗患者 [7] - 公司已聘请领先财务顾问探索业务发展机会，以推进sirexatamab的开发 [7] 安全性 - sirexatamab联合贝伐珠单抗和化疗耐受性良好，安全性与先前研究一致 [7]