文章核心观点 - Rani Therapeutics公布RT - 114临床前研究的药代动力学和药效学数据，口服RT - 114与皮下注射PG - 102生物利用度和减重效果相当，RT - 114有望成为治疗肥胖的一流口服GLP - 1/GLP - 2双重激动剂，预计2025年年中启动1期临床试验 [1][2][11] 研究数据亮点 - RT - 114相对生物利用度为111%，与皮下注射PG - 102药代动力学特征相当，达到证明生物等效性的主要终点 [1] - 两组减重效果相当，RT - 114组减重变异性小于皮下注射PG - 102组 [1] - 皮下注射PG - 102的1期临床试验显示，肥胖患者给药五周后平均减重4.8%，最高减重8.7% [1][3] - RT - 114的Cmax为1.51 ± 0.19 (µg/mL)/kg，Tmax为0.7 ± 0.1天，AUClast为5.48 ± 0.33 (µg/mLday)/kg；皮下注射PG - 102的Cmax为1.06 ± 0.13 (µg/mL)/kg，Tmax为1.3 ± 0.3天，AUClast为4.92 ± 0.52 (µg/mLday)/kg [9] - RaniPill®胶囊耐受性良好，与皮下注射相比，药物相关安全性无变化，所有犬只均无后遗症排出 [10] - RT - 114递送成功率达90%（10只犬中有9只） [10] - 两组平均峰值减重均为6.7%，RT - 114组为6.7% ± 0.5%，皮下注射组为6.7% ± 2.2% [10] - 血清药物水平升高与食物摄入量减少相符，表明药代动力学与药效学关系密切 [10] 公司及产品情况 - Rani Therapeutics是临床阶段生物制药公司，专注口服生物制剂和药物技术，开发了RaniPill®胶囊技术 [12] - RT - 114是Rani与ProGen合作项目，双方将在体重管理领域合作开展制造、开发、监管审批和商业化工作，成本和利润损失均摊 [13] 近期待实现里程碑 - RT - 114治疗肥胖的1期临床试验预计2025年年中启动 [11]