文章核心观点 - 公司宣布farabursen治疗常染色体显性多囊肾病（ADPKD）的1b期多剂量递增（MAD）研究第四组患者的积极顶线结果，表明300mg固定剂量可实现最佳肾脏暴露，有望进入3期试验 [1][2] 分组1：研究背景 - ADPKD由PKD1或PKD2基因突变引起，是常见的人类单基因疾病和终末期肾病的主要原因，美国约16万人、全球约400 - 700万人被诊断患有该疾病 [8] - farabursen是用于治疗ADPKD的新一代寡核苷酸，临床前模型显示其可改善肾脏功能、大小和其他疾病严重程度指标，公司已完成1期单次给药（SAD）研究和1b期MAD研究多个队列的顶线数据公布 [9] - 公司是专注于靶向微RNA创新药物研发的生物制药公司，利用寡核苷酸药物研发专业知识建立了产品线，并在微RNA领域拥有丰富知识产权 [10] 分组2：研究设计 - 1b期MAD研究是双盲、安慰剂对照试验，评估farabursen在成年ADPKD患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学，设置三个基于体重的剂量水平（1、2和3mg/kg）和一个固定剂量水平（300mg），主要终点是尿中PC1和PC2的变化，探索性终点是身高调整后总肾体积（htTKV）增长率的变化 [3] 分组3：第四组数据亮点 - 26名受试者每两周接受一次300mg farabursen治疗，为期三个月，与之前14名受试者的中期分析结果一致，基于尿中PC1和PC2水平显示出相似的机制反应，且在四个月的研究期间平均阻止了htTKV的增长 [4] - 尿中PC1和PC2水平升高与第三组相似，与安慰剂相比达到了相似的统计学显著性（PC1 p = 0.026；PC2 p = 0.014） [5] - 4个月内htTKV平均增长率为0.05%（标准误 - 0.86%至 + 0.92%），而安慰剂组受试者的平均增长率为2.58%（标准误 + 1.09%至 + 4.10%） [5] - htTKV的变化与肾囊肿体积的变化高度相关，表明farabursen通过限制异常囊肿生长直接影响疾病进展 [5] - 接受3mg/kg或300mg固定剂量farabursen治疗的患者（n = 35）与历史安慰剂对照组（n = 550）相比，htTKV增长率平均降低（-0.14%），而安慰剂组平均增加（+1.87%）（p = 0.0056） [5] - 300mg farabursen在本研究中显示出良好的安全性和耐受性，与早期队列一致 [5] 分组4：公司计划 - 公司计划在2025年第三季度启动3期单一关键试验 [2] - 1月公司与美国食品药品监督管理局（FDA）确认了项目的化学、生产和控制（CMC）、非临床和临床药理学计划以及3期试验设计的关键要素，包括支持加速批准的12个月htTKV终点和支持完全批准的24个月估算肾小球滤过率（eGFR）终点 [6]