文章核心观点 - 美国FDA批准了Beam Therapeutics公司BEAM - 302治疗α - 1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的新药研究申请，公司计划推进试验并报告更多数据 [2][3][4] 公司进展 - 美国FDA批准BEAM - 302治疗AATD的新药研究申请，此前已获英国、新西兰、澳大利亚、荷兰和爱尔兰的临床试验授权 [2][3] - 本月初公司分享BEAM - 302全球1/2期研究的初始安全性和有效性数据，证明其作为AATD潜在一次性治疗方法的概念 [3] - 公司计划继续A部分的剂量递增部分，包括招募和给药第四剂量组，并预计在2025年下半年的医学会议上报告更多数据 [4] - 公司计划在2025年下半年对B部分的首位患者给药，该部分将纳入患有轻度至中度肝病的AATD患者 [4] BEAM - 302介绍 - BEAM - 302是一种靶向肝脏的脂质纳米颗粒（LNP）制剂，旨在将突变的PiZ转化为校正的PiM异构体 [5] - 一次性A - G校正PiZ突变有潜力同时减少导致肝脏毒性的突变、错误折叠的AAT蛋白聚集，产生治疗水平的校正蛋白，增加循环中总AAT和功能性AAT，解决肝脏和肺部疾病的潜在病理生理学问题 [5] AATD疾病介绍 - AATD是一种遗传性疾病，可导致早发性肺气肿和肝病，最严重形式源于SERPINA1基因两个拷贝的点突变（PiZ突变） [6] - PiZ突变导致AAT错误折叠，循环中AAT水平极低（10% - 15%），且酶活性低于野生型AAT蛋白，可导致肺部和肝脏疾病 [6] - 美国约10万个体有PiZZ基因型，但仅约10%患者被诊断，目前无获批的治愈性疗法，唯一获批的静脉AAT蛋白替代疗法不能防止患者肺功能持续下降和破坏 [7] 公司概况 - Beam Therapeutics是一家致力于建立领先、完全集成的精准基因药物平台的生物技术公司，拥有集成的基因编辑、递送和内部制造能力 [8] - 公司的基因编辑技术以碱基编辑为核心，可实现精确、可预测和高效的单碱基变化，用于推进多样化的碱基编辑项目组合 [8]