文章核心观点 - Beam Therapeutics公司公布BEAM - 302治疗α - 1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的1/2期临床试验新数据 ，显示出积极疗效和安全性 ，公司计划继续推进试验并期待带来变革性治疗 [1][2][4] 分组1：BEAM - 302临床试验数据 - 60mg剂量组第28天校正后的M - AAT占循环中总AAT的比例平均达91% ，超过MZ基因型患者水平 [1][3] - 60mg剂量组第28天突变型Z - AAT平均下降79% [1][3] - 此前1/2期试验初步结果显示BEAM - 302耐受性良好 ，单剂量可持久剂量依赖性校正致病突变 ，60mg剂量组总AAT蛋白水平高于治疗阈值 [2] 分组2：公司试验计划 - 继续进行正在进行的1/2期试验A部分的剂量递增部分 ，启动评估75mg BEAM - 302的第四组 ，预计2025年下半年医学会议上公布进一步数据 [4] - 计划2025年下半年对B部分首位患者给药 ，该部分将纳入轻度至中度肝病的AATD患者 [4] 分组3：BEAM - 302药物介绍 - BEAM - 302是一种靶向肝脏的脂质纳米颗粒（LNP）碱基编辑试剂配方 ，旨在纠正PiZ突变 [5] - 一次性A到G的PiZ突变校正有望同时减少导致肝脏毒性的突变、错误折叠AAT蛋白（Z - AAT）的聚集 ，产生治疗水平的校正蛋白（M - AAT） ，增加循环中总功能性AAT ，解决肝肺疾病的潜在病理生理问题 [5] 分组4：AATD疾病介绍 - AATD是一种遗传性疾病 ，可导致早发性肺气肿和肝病 ，最严重形式源于SERPINA1基因两个拷贝的第342位氨基酸点突变（PiZ突变） [6][7] - 该突变导致AAT错误折叠 ，在肝细胞内积累 ，循环中AAT水平极低（10% - 15%） ，且PiZ AAT蛋白变体酶活性低于野生型 ，可导致肺部和肝脏疾病 [7] - 美国约10万个体有PiZZ基因型 ，仅约10%患者被诊断 ，目前无治愈疗法 ，唯一获批的静脉注射AAT蛋白替代疗法未能阻止患者肺功能下降和破坏 [8] 分组5：公司介绍 - Beam Therapeutics是一家致力于建立领先、完全集成的精准基因药物平台的生物技术公司 ，拥有集成的基因编辑、递送和内部制造能力 [9] - 公司的基因编辑技术以碱基编辑为核心 ，可实现精确、可预测和高效的单碱基变化 ，用于推进多样化的碱基编辑项目组合 [9]