核心观点 - ENPP1缺乏症是一种严重的进行性罕见疾病，影响血管、软组织和骨骼，需要早期诊断和长期管理 [1][4][5] - 该疾病在婴儿期表现为全身性动脉钙化(GACI)，儿童期发展为低磷性佝偻病(ARHR2)，成年后出现骨软化症 [3][5] - 公司开发的INZ-701是一种ENPP1 Fc融合蛋白替代疗法，有望成为该疾病的突破性治疗方案 [2][6] 疾病特征 - 在84例患者中，51例诊断为GACI(仅19例存活过婴儿期)，22例从GACI进展为ARHR2，11例直接表现为ARHR2 [3] - 60%的GACI患者在产前就有症状，诊断中位年龄为0.8个月，常伴有动脉钙化、呼吸窘迫、心衰和高血压 [3] - 55岁时超过95%患者会出现心血管、肌肉骨骼和其他器官并发症 [9] - 全球估计每64,000例妊娠中有1例发生双等位基因突变，但单等位基因突变也可能导致严重症状 [5] 临床表现 - 60%患者在出生后3个月内出现动脉或主动脉钙化 [9] - 64%的ARHR2患者也有心血管表现 [9] - 10岁时约70%患者出现严重肌肉骨骼并发症，主要是佝偻病 [9] - 其他并发症包括听力障碍和持续的心血管问题风险 [9] 治疗前景 - 目前尚无获批的ENPP1缺乏症治疗方法 [5] - INZ-701旨在恢复PPi和腺苷水平，目前处于后期临床开发阶段 [6] - 该疗法可能扩展到其他PPi-腺苷通路缺陷相关疾病 [6]