文章核心观点 - 公司公布HyBryte™治疗早期皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）的研究中期结果，显示其快速响应和良好安全性，为该疾病提供了潜在安全有效的治疗选择 [1] 研究结果 - 正在进行的开放标签、研究者发起的研究（IIS）评估HyBryte™长达54周的治疗效果，18周治疗后75%的患者达到“治疗成功” [1] - 截至目前，IIS已有9名患者入组并接受治疗，18周时间点数据已完成，8名可评估患者中6人治疗成功 [2] - 18周治疗窗口与正在招募患者的FLASH2双盲、安慰剂对照、随机研究评估窗口相同，HyBryte™治疗响应迅速，优于其他需6 - 12个月产生临床有意义治疗响应的疗法 [2] - 18周可评估的8名患者中，4人完成54周治疗，mCAILS评分平均最大改善85%，3人仍在治疗，1人因后勤问题退出，HyBryte™在所有患者中安全且耐受性良好 [2] 研究者观点 - 研究主要研究者Kim博士表示，观察到的完全缓解率、一致的治疗响应和安全性令人兴奋，该研究初步结果有前景，支持并扩展了之前2期和3期临床试验结果，也为3期FLASH2研究提供信心 [3] - 公司总裁兼首席执行官Christopher J. Schaber博士称，对研究结果满意，HyBryte™治疗时间延长带来预期的患者预后改善，多数患者在18周显示出强烈治疗响应，期待继续推进研究和FLASH2研究入组 [3] 其他研究信息 - 临床研究RW - HPN - MF - 01是开放标签、多中心临床试验，预计在美国招募约20名患者，患者可能接受长达54周治疗，每周给药两次，研究允许过渡到“现实世界”家庭使用场景，主要终点是评估治疗成功数量，该研究获FDA高达260万美元孤儿产品开发赠款支持 [3][4] HyBryte™介绍 - HyBryte™是新型光动力疗法，活性成分是合成金丝桃素，通过安全可见光激活，利用红黄色光谱可见光，可深入皮肤，避免DNA损伤药物和紫外线光疗的二次恶性肿瘤风险，已获FDA孤儿药和快速通道指定以及EMA孤儿药指定 [5] 3期FLASH试验结果 - 3期FLASH试验共招募169名（166名可评估）IA、IB或IIA期CTCL患者，分三个治疗周期 [6] - 第一个双盲治疗周期，116名患者接受HyBryte™治疗，50名接受安慰剂治疗，8周时HyBryte™治疗组16%患者病变减少至少50%，安慰剂组仅4%（p = 0.04），治疗安全且耐受性良好 [6] - 第二个开放标签治疗周期，所有患者接受HyBryte™治疗，12周治疗组响应率为40%（p < 0.0001对比周期1安慰剂治疗率），12周和6周治疗响应有显著改善，HyBryte™对斑块和斑片病变均有效，治疗安全且耐受性良好 [7] - 第三个（可选）治疗周期关注安全性，66%患者选择继续，接受全部3个周期治疗的患者中49%有积极治疗响应（p < 0.0001对比周期1安慰剂组），且HyBryte™无全身吸收，治疗多个病变时仍耐受性良好 [8] - HyBryte™总体安全性是关键属性，作用机制与DNA损伤无关，比现有疗法更安全，现有疗法有显著甚至致命副作用，HyBryte™可能是CTCL最安全有效的治疗方法 [9] FLASH2研究 - FDA和EMA要求进行第二次成功的3期试验以支持HyBryte™上市批准，确认性FLASH2研究预计2024年底前启动，将招募约80名早期CTCL患者 [11] - FLASH2研究复制了3期FLASH研究的双盲、安慰剂对照设计，共三个6周治疗周期（共18周），主要疗效评估在初始6周双盲、安慰剂对照治疗周期结束时进行，但该研究将双盲、安慰剂对照评估延长至连续18周治疗，主要终点评估在18周时间点结束时进行 [11] - 第一次3期研究中，完成18周（3个周期）治疗的患者治疗响应率为49%（p < 0.0001对比周期1安慰剂组），FLASH2研究重要临床研究设计组件与第一次FLASH研究相同，预计连续18周治疗能证明HyBryte™在更长期“现实世界”治疗过程中的增强效果 [11] 其他支持性研究 - 其他支持性研究证明了更长治疗时间的实用性、局部应用后金丝桃素无显著全身暴露以及与Valchlor®相比的相对疗效和耐受性 [12] CTCL介绍 - CTCL是非霍奇金淋巴瘤的一种，由恶性T细胞淋巴细胞扩增引起，细胞迁移到皮肤形成病变，通常始于斑块，可能发展为斑块和肿瘤，死亡率与疾病阶段相关，目前无法治愈，病变治疗后通常会复发 [14] - CTCL是罕见的非霍奇金淋巴瘤，在美国和欧洲约占患者总数的4%，估计美国约有31000人受影响（每年约3200例新病例），欧洲约有38000人受影响（每年约3800例新病例） [15] 公司介绍 - 公司是后期生物制药公司，专注于开发和商业化治疗罕见病的产品 [16] - 专业生物治疗业务部门正在开发并推进HyBryte™作为新型光动力疗法治疗CTCL，若第二次3期研究成功，将寻求全球商业化监管批准，该部门还包括将合成金丝桃素扩展到银屑病治疗、开发dusquetide治疗炎症性疾病等项目 [16][17] - 公共卫生解决方案业务部门包括开发蓖麻毒素疫苗候选药物RiVax®、针对丝状病毒的疫苗项目以及预防COVID - 19的疫苗候选药物CiVax™，疫苗项目使用专有热稳定平台技术ThermoVax®，该部门获政府赠款和合同资金支持 [18]