文章核心观点 Veru公司将在2025年GLP - 1疗法峰会上介绍enobosarm的2b期QUALITY临床研究成果 enobosarm可使GLP - 1 RA药物减重更具组织选择性 同时公司正探索sabizabulin治疗动脉粥样硬化性心血管疾病炎症的可能性 [1][2][8] 公司会议信息 - 公司将于2025年4月29日至5月1日在马萨诸塞州波士顿举行的第2届GLP - 1疗法峰会上进行展示 [1] - 展示标题为“2b期QUALITY临床研究：Enobosarm在接受司美格鲁肽减重的老年患者中保留瘦体重和身体功能” 时间为2025年4月30日下午12:30 地点在马萨诸塞州波士顿的温德姆波士顿灯塔山酒店 [2] 公司简介 - Veru是一家临床后期生物制药公司 专注于开发治疗心脏代谢和炎症性疾病的创新药物 药物开发项目包括两种后期新型小分子药物enobosarm和sabizabulin [2] Obesity Program - enobosarm 临床研究情况 - 2025年1月27日 公司公布2b期QUALITY临床试验积极顶线结果 该试验评估enobosarm 3mg、enobosarm 6mg或安慰剂对168名接受司美格鲁肽的肥胖或超重老年患者保留瘦体重和增加脂肪减少的作用 [3] 主要终点结果 - 试验达到预设主要终点 与安慰剂 + 司美格鲁肽组相比 所有接受enobosarm + 司美格鲁肽的患者在16周时总瘦体重保留有统计学意义和临床意义的益处 瘦体重损失相对减少71%（p = 0.002） enobosarm 3mg + 司美格鲁肽是最佳剂量 瘦体重损失平均相对减少 > 99%（p < 0.001） [4] 次要终点结果 - enobosarm + 司美格鲁肽治疗导致与安慰剂 + 司美格鲁肽相比 脂肪量呈剂量依赖性更大减少 enobosarm 6mg剂量 + 司美格鲁肽组在16周时脂肪量相对损失比安慰剂 + 司美格鲁肽组高46%（p = 0.014） [5] - enobosarm + 司美格鲁肽显著保留瘦体重 额外的脂肪减少能替代保留的瘦体重 使16周时与司美格鲁肽的净平均体重减轻相似 总减重的组织组成转向更多选择性的脂肪减少 [5] - 安慰剂 + 司美格鲁肽组总体重减轻中因瘦体重减少的中位数百分比为32% 估计脂肪减少为68% 而所有enobosarm + 司美格鲁肽组中 因瘦体重导致的总减重中位数为9.4% 估计脂肪减少为90.6% 意味着该组比安慰剂 + 司美格鲁肽组多约33.2%的脂肪减少 enobosarm 3mg + 司美格鲁肽组为0.9%瘦体重 vs 99.1%估计脂肪减少 比安慰剂 + 司美格鲁肽组多约45.7%的脂肪减少 [5] 身体功能结果 - 以爬楼梯测试衡量身体功能 安慰剂 + 司美格鲁肽组42.6%的患者在16周时爬楼梯功率身体功能至少下降10% 这是第一项证明接受司美格鲁肽的超重或肥胖老年患者有更高的瘦体重加速损失和身体功能下降风险的人体研究 [6][7] - 所有enobosarm + 司美格鲁肽组与安慰剂 + 司美格鲁肽组相比 爬楼梯功率下降 ≥ 10%的受试者比例平均相对减少54.4%（p = 0.0049） enobosarm治疗保留了瘦体重 减少了有临床显著爬楼梯身体功能下降的患者比例 [7] 安全性及后续研究 - 2b期QUALITY研究的安全数据仍处于盲态 2b期扩展临床研究正在进行 未盲态的完整安全数据集将在2025年第二季度2b期扩展研究完成后获得 但汇总的盲态安全数据与之前enobosarm研究和GLP - 1 RAs预期情况无显著差异 [8] - 完成2b期QUALITY临床试验的疗效剂量探索部分后 参与者进入2b期扩展试验 所有患者停止司美格鲁肽治疗 但继续盲法服用安慰剂、enobosarm 3mg或enobosarm 6mg 为期12周 该扩展试验将评估enobosarm能否维持肌肉并防止停用GLP - 1 RA后通常发生的脂肪反弹 盲态的2b期扩展临床研究顶线结果预计在2025年第二季度公布 [9] Atherosclerosis Inflammation Program - sabizabulin 开发背景 - 动脉粥样硬化性冠状动脉疾病是全球主要死亡原因 炎症和高胆固醇共同导致动脉粥样硬化性心血管疾病 即使采用最大程度的胆固醇降低疗法 仍存在大量未治疗的残余炎症风险 因此需要联合使用积极的降脂和抗炎疗法来降低动脉粥样硬化风险 [11] 药物特点及依据 - sabizabulin药代动力学稳定 药物相互作用可能性低 可作为辅助疗法与他汀类药物联合使用 以减少炎症 减缓动脉粥样硬化性心血管疾病进展或促进其消退 [12] - 临床前体外和体内炎症研究的总体数据显示 sabizabulin治疗可抑制所有测试的细胞因子和趋化因子 在2期和3期肺部炎症COVID - 19临床研究中 sabizabulin已证明具有广泛的抗炎活性 安全数据库包括来自之前sabizabulin临床开发项目的266名给药患者 [12] 开发决策依据及计划 - 公司决定探索该主要心脏代谢适应症 基于治疗动脉粥样硬化性心血管疾病炎症的重大未满足医疗需求、巨大的全球市场机会、现有266名患者的sabizabulin临床和安全数据库、药物作用机制与秋水仙碱相似的高成功概率、强大的知识产权地位 且符合公司对心脏代谢疾病的关注 [13] - 公司认为可通过小型2期剂量探索概念验证研究评估sabizabulin 以冠状动脉CT血管造影成像测量的冠状动脉斑块体积和组成为主要终点 评估高敏C反应蛋白和冠状动脉粥样硬化进展 慢性非临床毒理学研究预计在2026年上半年完成 并计划提交针对该适应症的新药研究申请（IND） 公司目前有足够的原料药供应拟议的2期临床研究 [13][14]