文章核心观点 - 科进生物科学公司公布四个管线项目的临床前数据，同时宣布新的领导层任命 [1][10] 临床前数据公布 KRAS(ON) 抑制剂项目 - 公司内部开发的泛 KRAS(ON) 抑制剂对 HRAS 和 NRAS 具有选择性，对各种 KRAS 突变具有皮摩尔 (pM) 活性 [2] - 30mg/kg 口服剂量在小鼠 TGI 模型中观察到包括 90% 肿瘤生长抑制在内的强大药效学反应，该系列的先导优化正在进行中 [2] CGT6297 项目 - 公司正在开发一种潜在的同类最佳、野生型保留的 PI3Kα 抑制剂，可覆盖 H1047R 突变以及 E542K 和 E545K 螺旋突变 [3] - 临床前候选药物 CGT6297 在多个耐药和突变细胞系中展示了广泛的细胞面板分析，首次显示出对 PI3K 螺旋突变的疗效，并在乳腺癌 TGI 模型中展示了活性 [4] CGT4859 项目 - 公司内部开发的 FGFR2/3 抑制剂对 FGFR2 突变保持效力，对整个激酶组以及广泛的通道和受体具有选择性 [5] - 探索性药代动力学研究表明 CGT4859 是一种低清除率、高口服生物利用度的化合物，在 AN3 CA 模型中展示了剂量响应性肿瘤生长抑制，且耐受性良好 [6] - 公司正在对 CGT4859 进行 1 期试验，招募有 FGFR2 或 FGFR3 突变的患者，包括晚期胆管癌患者 [7] CGT4255 项目 - 公司潜在的同类最佳、EGFR 保留、脑渗透性 ErbB2 抑制剂，对关键突变有强效覆盖，目前批准的疗法未能充分解决这些突变 [8] - 新数据显示 CGT4255 在人全血和肝胞质部分中具有出色的稳定性，在临床前物种中具有高口服生物利用度和低清除率，预计脑与血浆暴露量相当 [8] 新领导层任命 - 雷·弗罗斯特加入公司担任市场准入高级副总裁，亚当·博伊德博士加入公司担任企业战略高级副总裁 [10] - 弗罗斯特拥有超过 20 年行业经验，曾在多家公司任职，在 Zealand 参与建立商业基础设施以支持其首款产品的推出 [11] - 博伊德博士拥有近 25 年行业经验，曾领导多个开发职能的全球团队，助力多款产品上市 [12] 其他信息 - 所有海报将在公司网站的“海报和出版物”页面上提供 [9] - 公司是一家专注于为基因定义疾病开发精准疗法的生物技术公司，最先进的临床项目是 bezuclastinib，还有正在进行的 FGFR2 抑制剂 1 期研究 [14]