文章核心观点 - 公司公布的临床前数据支持MICVO独特的细胞外接头有效载荷裂解作用机制，验证其正在进行的临床开发，MICVO单药及与抗PD - 1疗法联用有潜在患者获益 [1] 公司信息 - 公司是临床阶段公司，专注攻克难治癌症，正高效开发有单药和联合用药潜力的下一代疗法 [5] - 公司主要候选药物MICVO已在多种实体瘤的1期临床研究中评估，后续重点治疗复发性和转移性头颈部鳞状细胞癌 [5] - 公司启动了MICVO与默克抗PD - 1疗法KEYTRUDA的1/2期联合研究 [5] 药物信息 - MICVO是靶向肿瘤细胞外基质非细胞结构成分EDB + FN的首创抗体 - 药物偶联物，旨在多方面攻击难治癌症 [1][7] - MICVO获美国食品药品监督管理局治疗特定复发性和转移性头颈部鳞状细胞癌成人患者的快速通道指定 [8] - MICVO正在1期研究中评估单药治疗晚期实体瘤及与KEYTRUDA联用治疗晚期实体瘤 [4] 临床前研究关键发现 基因特征与抗肿瘤活性 - 对靶向EDB + FN的ADC PYX - 201的评估，可识别与抗肿瘤活性相关的基因特征 [2] - 差异基因表达分析确定与抗肿瘤活性相关的基因特征，酶和肿瘤基质基因特征差异表达基因最多 [2] - 某些蛋白酶上调可能促进接头裂解和MICVO活性增加，支持细胞外作用机制假设 [3] 单药抗肿瘤活性 - MICVO在PDX模型的十种实体瘤适应症中显示广泛抗肿瘤活性，45%的模型有强至非常强的肿瘤生长抑制活性，仅25%的模型无反应 [2] - 十种实体瘤适应症中有九种出现非常强活性的PDX模型，多个肿瘤适应症有完全缓解情况，且MICVO耐受性良好 [2] 联合治疗效果 - 小鼠类似物MICVO与抗PD - 1疗法联用比单独治疗有更强抗肿瘤疗效，抑制EMT6肿瘤生长、提高生存率 [9] - 小鼠类似物MICVO单药剂量依赖性抑制表达EDB + FN的EMT6肿瘤生长，6mg/kg时耐受性良好 [9] - 小鼠类似物MICVO激活树突状细胞、增加免疫细胞浸润，使肿瘤变为“热”肿瘤 [9] - 小鼠类似物MICVO单药TGI为94%，抗PD - 1疗法单药TGI为54%，联用TGI为91%，15只动物中有9只完全缓解 [9] - 小鼠类似物MICVO与抗PD1疗法联用诱导持久免疫记忆，增强肿瘤清除并防止肿瘤复发 [9] 其他信息 - 相关数据将于4月28日在美国癌症研究协会年会上以两个海报形式展示 [1] - 海报展示内容可在公司网站科学出版物页面获取 [4]