核心观点 - FAP-Dox (AVA6000)在1期临床试验中显示出良好的安全性和初步疗效 特别是在唾液腺癌患者中无严重心脏毒性 [1] - 无进展生存期(PFS)数据相比基准数据接近翻倍 且尚未达到中位PFS [1] - 公司专有的pre|CISION平台通过靶向FAPα实现肿瘤局部药物激活 减少全身毒性 [2] 临床数据 - AVA6000在剂量递增研究中耐受性良好 最高剂量达385 mg/m²每三周(Q3W)且未达到最大耐受剂量(MTD) [4] - 在剂量≥250 mg/m²的唾液腺癌患者(n=11)中 疾病控制率达91% 中位PFS未达到 随访中位时间25.3周(5.9个月) [5] - 相比ESMO 2024报告的类似患者群体基准PFS数据(3.5个月)有显著提升 [5] - 尽管剂量达常规阿霉素4倍 但血浆和组织中释放的阿霉素暴露量更低 肿瘤与血浆浓度比达100:1 [6] 技术平台 - pre|CISION平台利用FAP蛋白酶在肿瘤微环境中特异性激活药物 减少对正常组织的毒性 [2][11] - 该平台通过肽药物偶联物(PDC)或Affimer药物偶联物(AffDC)实现肿瘤靶向递送 [10] - 平台设计可优化剂量 为患者提供最佳治疗效果 [11] 研发进展 - 完整1a期数据(n=63)包括心脏安全性评估预计2025年下半年公布 [7] - 正在三个1b期扩展队列中招募患者 适应症包括唾液腺癌、三阴性乳腺癌和高级别软组织肉瘤 数据预计2025年底公布 [7] - AVA6103 (FAP-EXd)的临床前药代动力学结果与AVA6000数据同时在AACR年会上展示 [1]