文章核心观点 公司宣布将在2025年美国癌症研究协会年会上展示其高度选择性细胞周期蛋白依赖性激酶2（CDK2）导向分子胶降解剂MRT - 51443治疗HR阳性/HER2阴性乳腺癌的临床前数据，该药物在临床前研究中展现出优于现有标准疗法的潜力 [1] 分组1：CDK2 MGDs和MRT - 51443介绍 - CDK2是癌症细胞周期进展的关键驱动因素，许多HR阳性/HER2阴性乳腺癌患者对CDK4/6抑制剂产生耐药性是因为肿瘤依赖CDK2，联合靶向CDK2和CDK4/6抑制有潜力提供更持久的临床反应 [4] - MRT - 51443在临床前研究中对CDK2有高度选择性降解作用，无明显脱靶活性，与CDK4/6抑制剂或CDK4/6抑制剂加抗雌激素疗法结合时，在HR阳性/HER2阴性乳腺癌临床前模型中实现了比现有标准疗法更强的抗肿瘤活性 [4] - MRT - 51443具有效力、选择性和良好的类药性质，比几种临床阶段的小分子CDK2抑制剂有更好的选择性 [5] - 在细胞试验中，MRT - 51443诱导深度CDK2降解，抑制CDK2依赖性癌细胞生长，在体外延缓对CDK4/6抑制的耐药性，在体内与CDK4/6抑制剂联合表现出强抗肿瘤活性 [5] - 在HR + /HER2 - 乳腺癌模型中，MRT - 51443与CDK4/6抑制和抗雌激素疗法联合驱动深度肿瘤消退，优于标准疗法；在MCF7模型中，MRT - 51443 + 瑞博西尼 + 氟维司群的中位肿瘤生长为 - 77%，而瑞博西尼 + 氟维司群为 - 3%；在T47D模型中，MRT - 51443 + 瑞博西尼 + 氟维司群的中位肿瘤生长为 - 61%，而瑞博西尼 + 氟维司群为 - 10%；MRT - 51443 + 瑞博西尼在两个模型中也导致了强劲的肿瘤消退 [5] 分组2：公司介绍 - 公司是一家临床阶段的生物技术公司，开发高度选择性分子胶降解剂（MGD）药物，用于治疗肿瘤、自身免疫和炎症性疾病等严重疾病 [7] - 公司的QuEEN™发现引擎结合多种技术，可识别可降解蛋白靶点并设计具有前所未有的选择性的MGD，使公司能够进入多个治疗领域的广泛且差异化的靶点空间 [7] - 公司拥有行业领先的MGD产品线，与诺华有全球许可协议，与罗氏有战略合作 [7] 分组3：会议信息 - 公司将在2025年4月25 - 30日于芝加哥举行的美国癌症研究协会年会上展示MRT - 51443治疗HR阳性/HER2阴性乳腺癌的临床前数据 [1] - 题为“使用分子胶降解剂选择性靶向CDK2治疗HR阳性/HER2阴性乳腺癌”的海报将于2025年4月30日美国中部标准时间上午9点至12点在51号海报区4号海报板展示，由公司的Sofia Gkountela和Nina Ilic - Widlund展示 [2] 分组4：未来计划 - 公司预计在2026年为其细胞周期项目提交研究性新药申请（IND） [2]