核心观点 - MDNA11单药或与KEYTRUDA联合治疗在晚期实体瘤患者中显示出显著抗肿瘤活性 尤其对免疫检查点抑制剂(ICI)耐药或低响应肿瘤类型患者有效 [1][2] - 联合治疗组客观缓解率(ORR)达36%(5/14) 单药治疗组ORR达29 4%(5/17) 其中MSI-H患者单药ORR达50%(2/4) [1][5][7] - 公司已确定MDNA11联合KEYTRUDA的推荐扩展剂量(cRDE)为90µg/kg(每2周)联合KEYTRUDA(400mg每6周) 并启动II期剂量扩展研究 [5][10] 临床数据 - 剂量递增阶段联合治疗在计划进入II期扩展队列的癌症类型中ORR达31%(4/13) 疾病控制率(DCR)达57%(8/14) [5][7] - 单药治疗在≥60µg/kg剂量下 ORR达29 4%(17例) 其中计划进入II期单药扩展队列的肿瘤类型ORR达40%(4/10) [1][7] - 2例患者持续无瘤状态：1例黑色素瘤患者停药超过6周 1例胰腺癌患者(MSI-H)停药超过12个月 [7] 药物特性 - MDNA11是长效"β增强非α"IL-2超级激动剂 选择性激活CD8+T细胞和NK细胞 几乎不刺激免疫抑制性Treg细胞 [9] - 通过7个特定突变和与人白蛋白融合 改善药代动力学特性 使其在肿瘤和肿瘤引流淋巴结中富集 [9] - 安全性良好 90%以上治疗相关不良事件(TRAE)为1-2级 单药最高120µg/kg剂量下未观察到剂量限制性毒性(DLT) [3] 研究进展 - ABILITY-1研究为全球多中心开放标签试验 评估MDNA11单药或联合KEYTRUDA的安全性、药代动力学和抗肿瘤活性 [10] - II期扩展队列评估肿瘤类型包括MSI-H/dMMR、TMB-H、病毒相关癌症(单药)、妇科癌症(联合)及黑色素瘤(单药/联合) [1][10] - 预计2025年内将在医学会议上公布更多ABILITY-1研究数据 [2][7]