核心观点 - 公司宣布其核受体相关1（Nurr1）激活剂vidofludimus钙（IMU-838）在进展型多发性硬化症（PMS）患者的2期CALLIPER试验中获得积极数据 [1] - 在总体PMS患者群体中，vidofludimus钙将24周确认残疾恶化（24wCDW）事件的相对风险降低了20%，在原发进展型多发性硬化症（PPMS）亚群中降低30% [2] - 药物在无基线炎症病变的亚群中显示出一致的残疾恶化减少效果，对无钆增强病变患者相对风险降低29% [4] - 药物将丘脑脑容量损失的年度化率降低了20% [5] - 安全性数据与既往临床试验一致，未发现新的安全信号 [9] 临床终点 - 总体PMS患者群体（n=467）中24wCDW事件相对风险降低20% [2] - PPMS亚群（n=152）相对风险降低30%，非活动性继发进展型多发性硬化症（naSPMS）亚群（n=268）降低15% [2] - 无钆增强病变患者（n=391）相对风险降低29% [4] - 残疾恶化减少被认为是PMS注册研究最受认可的监管审批终点 [2] MRI终点 - 对探索性主要MRI终点（脑容量变化年度化率）有5%改善 [5] - 丘脑脑容量损失年度化率降低20%，丘脑体积变化被认为是更敏感的MRI萎缩标志物 [5] - 新发或扩大的T2病灶总体积显示显著差异，24个月时vidofludimus钙组为-0.22%，安慰剂组为+2.97% [6] 药物机制 - vidofludimus钙是首个在研的Nurr1强效激活剂，具有神经保护作用 [8] - 双重作用机制结合神经保护、抗炎和抗病毒效应，通过选择性抑制二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）实现抗炎和抗病毒效果 [16] - 在非活动性PMS群体中，几乎所有残疾事件都是与复发活动无关的进展（PIRA），结果支持药物对残疾进展的益处 [8] 临床试验设计 - CALLIPER是国际多中心随机双盲安慰剂对照2期试验，在70多个中心招募467例患者 [10] - 患者年龄18-65岁，随机接受每日45mg vidofludimus钙或安慰剂，治疗长达120周 [10] - 主要纳入PPMS（n=152）和naSPMS（n=268）患者，所有患者在随机分组前24个月无复发证据 [10] 研发进展 - 完整CALLIPER数据集分析正在进行，将在科学会议上公布 [11] - 针对复发型多发性硬化症的3期临床试验项目正在进行中，预计2026年完成 [11] - 计划与卫生当局讨论结果以确定下一步开发计划 [8] 疾病背景 - PMS包括PPMS和SPMS，以独立于复发的残疾逐渐累积为特征 [15] - PPMS从症状出现开始神经功能持续恶化，无初始复发或缓解 [15] - SPMS在初始复发缓解病程后变得更持续进展，伴或不伴MRI病灶和复发 [15] - 目前PMS仅有1种获批疗法，存在巨大未满足医疗需求 [8]