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Bolt Biotherapeutics Presents Preclinical Results for Next-Generation Boltbody™ ISACs targeting CEA and PD-L1 at AACR Annual Meeting 2025

文章核心观点 - 公司公布靶向CEACAM5和PD - L1的下一代Boltbody™ ISACs临床前结果,显示出抗癌潜力 [1][2] 分组1:公司介绍 - 公司是临床阶段生物制药公司,专注开发癌症免疫疗法 [1][7] - 公司管线候选药物基于髓系生物学和癌症药物开发专业知识,包括BDC - 3042和BDC - 4182 [7] - BDC - 3042处于1期剂量递增试验,BDC - 4182计划2025年第二季度启动临床试验 [7] - 公司与领先生物制药公司合作开发更多Boltbody™ ISACs [7] 分组2:Boltbody™ ISAC平台介绍 - 该平台结合抗体精准性与免疫力量,产生抗癌反应 [4] - 每个候选药物包含肿瘤靶向抗体、不可裂解连接子和专有免疫刺激剂 [4] - 抗体靶向肿瘤细胞表面标记,免疫刺激剂招募激活髓系细胞,促进免疫反应 [4][6] 分组3:CEA - targeted ISAC结果 - 无获批靶向CEA疗法,下一代CEA ISAC在小鼠中诱导持久抗肿瘤反应,在NHPs中耐受性良好 [2] - 该ISAC由高亲和力选择性抗体与TLR7/8激动剂结合,驱动吞噬并刺激免疫细胞因子产生 [2] - 可在人、NHP和小鼠效应细胞中诱导免疫刺激细胞因子 [5] - 在CEA转基因同基因模型中实现完全缓解,显示强大疗效 [5] - 诱导免疫记忆,显示持久反应潜力 [5] - 在非GLP NHP毒性研究中,最高测试剂量15mg/kg耐受性良好 [5] 分组4:PD - L1 ISAC结果 - PD - L1 ISAC利用新型人抗PD - L1抗体与TLR7/8激动剂结合,靶向表达PD - L1的肿瘤和免疫细胞 [3] - 直接激活和重编程TME中表达PD - L1的髓系细胞,促进抗肿瘤免疫 [5] - 在对PD - 1/PD - L1检查点抑制剂治疗耐药模型中引发完全消退和免疫记忆 [5] - 肿瘤或免疫细胞表达PD - L1足以驱动抗肿瘤疗效 [5] - 不依赖PD - 1/PD - L1轴阻断发挥疗效,但可能是支持机制和联合策略 [5] - 非GLP NHP毒理学研究显示良好安全性,支持与标准疗法和其他药物联用 [5] 分组5:其他信息 - 海报详情可在AACR网站和公司网站获取 [3] - 投资者关系和媒体联系人信息公布 [9]