文章核心观点 - Recursion公司公布了REC - 4881在TUPELO试验中的初步安全性和有效性结果，该药物对家族性腺瘤性息肉病（FAP）有治疗潜力，且早期安全性与先前MEK1/2抑制剂一致 [1][5] 公司信息 - Recursion是临床阶段的TechBio公司，通过解码生物学改善生活，其Recursion OS平台可生成生物和化学数据集，利用机器学习算法挖掘关系，公司总部位于盐湖城，在多地设有办公室 [23] 疾病信息 - FAP是由APC基因突变导致的罕见遗传性疾病，会引发大量胃肠道息肉，若不治疗患结直肠癌风险近100%，美国和欧盟5国约有5万名患者，目前无FDA批准的治疗方法 [2] 药物信息 - REC - 4881是口服生物可利用、非ATP竞争性变构小分子MEK 1/2抑制剂，通过分析APC基因缺失的细胞模型确定，已获美国FDA快速通道和孤儿药指定以及欧盟委员会孤儿药指定 [2][22] 试验设计 - 1b/2期TUPELO试验评估REC - 4881单药治疗FAP患者的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效，1b期是随机双盲安慰剂对照试验，2期为开放标签研究，入组患者需≥55岁且有确认的种系APC突变，主要疗效终点是息肉负担较基线的百分比变化 [6][7][8] 疗效结果 - 截至2025年3月17日数据截止，在6名疗效可评估患者中，REC - 4881（4mg QD）治疗13周使息肉负担初步中位数降低43%，其他研究药物6个月降低20 - 30%；5名患者息肉负担降低31% - 82%，1名患者增加595%；3名患者斯皮格尔曼分期改善≥1分 [3][7][10] 安全性结果 - 在19名安全可评估患者中，REC - 4881早期安全性与先前MEK1/2抑制剂一致，79%患者出现至少一种治疗相关不良事件（TRAE），多数为1或2级，16%患者出现3级TRAE，无≥4级事件；1b期常见TRAE为痤疮样皮疹、腹泻和左心室射血分数降低，2期为痤疮样皮疹、血肌酸磷酸激酶升高和腹泻 [4][16][17] 下一步计划 - TUPELO试验患者招募正在进行，公司计划在2025年下半年进行额外的疗效和安全性分析 [21]