核心观点 - IDEAYA Biosciences宣布其潜在first-in-class抗体药物偶联物IDE849（SHR-4849）获得美国FDA IND批准，将启动针对实体瘤的Phase 1临床试验[1] - IDE849是一种靶向DLL3的Topo-I-payload ADC，在多种实体瘤（包括小细胞肺癌、神经内分泌肿瘤等）中显示治疗潜力，目前已在合作方恒瑞医药进行的Phase 1试验中观察到多个部分缓解反应[2][4][6] - 公司计划在2025年第三季度公布IDE849针对超过40例小细胞肺癌患者的临床疗效和安全性数据，并探索IDE849与PARG抑制剂IDE161的联合疗法以增强疗效持久性[4][5][7] 产品进展 - IDE849（SHR-4849）是一种靶向DLL3的Topo-I-payload ADC，由恒瑞医药（SHA: 600276）进行多中心开放标签Phase 1试验（NCT06443489），针对晚期实体瘤[4] - 截至2024年12月10日数据截止日期，IDE849已达到治疗剂量水平，并观察到多个部分缓解反应（根据RECIST 1.1标准），治疗相关不良事件主要为1级或2级，未报告药物相关停药，最大耐受剂量尚未达到[4][8] - 常见治疗相关不良事件包括白细胞计数减少、贫血、中性粒细胞计数减少、血小板计数减少和恶心[4] - 公司计划在美国启动Phase 1试验，起始剂量等同于合作方正在评估的扩展剂量之一[8] 临床数据计划 - 恒瑞医药目标在2025年第三季度医学会议上公布IDE849针对超过40例小细胞肺癌患者的临床疗效和安全性数据，包括剂量递增和多个扩展剂量数据[4][10] - IDEAYA目标在2025年第三季度公布IDE161/PARG与TOP1-payload ADC（包括IDE849和IDE034）的临床前联合机制和协同疗效数据[5] - 公司计划在2025年下半年评估IDE849作为单药治疗小细胞肺癌、神经内分泌肿瘤和其他DLL3高表达实体瘤，并与IDE161进行临床联合试验[7] 治疗潜力与策略 - DLL3在多种实体瘤（包括小细胞肺癌、神经内分泌肿瘤、非小细胞肺癌、黑色素瘤等）中高表达，但在正常组织中细胞外表达有限，使其成为有潜力的治疗靶点[2][6] - IDE849与IDE161（潜在first-in-class Phase 1 PARG抑制剂）的联合疗法符合公司开发合理组合疗法的策略，临床前数据显示与TOP1-based ADC具有协同作用和增强持久性[3][5] - IDEAYA专注于精准肿瘤学，通过分子诊断选择患者群体，整合转化生物标志物能力与药物发现，以应用合成致死靶点[11]