文章核心观点 CytomX Therapeutics公布其EpCAM PROBODY ADC候选药物CX - 2051在晚期结直肠癌（CRC）1期试验的积极中期数据，显示出良好抗肿瘤活性和安全性，有望为CRC患者带来显著改善结果并解锁广阔开发机会 [2][3] 公司信息 - 公司是临床阶段、专注肿瘤学的生物制药公司，利用PROBODY治疗平台开发新型条件激活、隐蔽生物制剂，愿景是为癌症治疗创造更安全有效的疗法 [12] - 公司强大且差异化的产品线包括多种治疗方式的候选药物，如CX - 2051和CX - 801，并与多家肿瘤学领域领导者建立战略合作伙伴关系 [14] 药物信息 - CX - 2051是一种研究性隐蔽、条件激活的ADC，靶向上皮细胞黏附分子（EpCAM），携带拓扑异构酶 - 1抑制剂有效载荷，有潜力应用于多种表达EpCAM的上皮癌，包括CRC [11][14] - CX - 2051由公司与ImmunoGen合作发现，后者现属艾伯维 [11] 研究信息 - CTMX - 2051 - 101研究于2024年4月启动，截至2025年4月剂量递增经过七个剂量水平 [6] - 截至2025年4月7日数据截止，25名晚期转移性CRC患者在1至5剂量水平接受CX - 2051治疗，给药方案为每三周一次（Q3W） [6] - 2.4 mg/kg和4.8 mg/kg剂量为单患者剂量递增队列，预计无治疗活性 [6] - 7.2 mg/kg、8.6 mg/kg和10 mg/kg剂量共治疗23名患者，其中18名截至数据截止有至少一次基线后肿瘤评估，可进行疗效评估 [6] - 参与研究的25名患者此前接受过中位数为4线的治疗，所有患者都曾接受过伊立替康治疗，64%有肝转移，64%有KRAS突变，96%为微卫星稳定，患者未根据EpCAM表达水平预先选择 [6] 疗效结果 - 总体缓解率（ORR）方面，28%的患者（5/18）达到RECIST v. 1.1确认的部分缓解，目前获批的三线或更后线CRC疗法的总体缓解率在个位数低至中百分比 [6] - 10 mg/kg剂量下，7名可评估患者中有3名（43%）达到确认的部分缓解 [1][6] - 三个剂量组的疾病控制率为94%（17/18） [6] - 截至数据截止，中位无进展生存期为5.8个月，18名患者中有10名仍在接受研究治疗 [1][13] 安全性结果 - 截至数据截止，25名患者可进行安全性评估 [7] - CX - 2051总体耐受性良好，不良事件可控，未观察到剂量限制性毒性，大多数治疗相关不良事件（TRAEs）为1级或2级严重程度 [13] - 最常见的TRAEs包括腹泻（18名患者，5名3级）、恶心（11名患者，1名3级）等，5名患者出现严重不良事件（1名2级，4名3级），未观察到4级或5级TRAEs [13] - 数据截止时未报告胰腺炎、间质性肺病或发热性中性粒细胞减少事件 [13] 后续计划 - 已启动7.2 mg/kg、8.6 mg/kg和10 mg/kg Q3W剂量扩展，每个剂量水平预计共招募20名患者以确定推荐的2期剂量 [13] - 计划在2026年上半年启动CX - 2051单药治疗晚期CRC的2期研究 [1][13] - 2026年可能启动CX - 2051在CRC早期线的联合研究 [13] - 2026年评估非CRC、表达EpCAM的肿瘤适应症，以启动1b期研究 [13] 会议信息 - 公司将于2025年5月12日上午8点（美国东部时间）举行投资者电话会议，可通过公司网站直播参与，会议录音将在公司网站存档至少30天 [9]