核心观点 - Leap Therapeutics在2025年第一季度报告了其核心候选药物sirexatamab (DKN-01)在结直肠癌(CRC)二期临床试验DeFianCe研究中取得的积极数据，显示出更高的客观缓解率(ORR)和更长的无进展生存期(PFS) [1][3][6] - 公司宣布了一项战略性重组，将资源优先用于sirexatamab在CRC的临床开发和FL-501的临床前开发，并因此裁减了约50%的员工 [3][6][14] - 公司2025年第一季度净亏损为1540万美元，现金及现金等价物为3270万美元 [8][10][16] 临床开发进展 - sirexatamab (DKN-01) 二期临床数据 (DeFianCe研究 Part B): 在DKK1高表达患者亚组(n=44)中，sirexatamab联合治疗组相比对照组显示出统计学显著更高的ORR（高出32%）和更长的PFS（延长3.5个月）[6][7] - 在未接受过抗VEGF治疗的患者亚组(n=95)中，sirexatamab联合治疗组相比对照组显示出统计学显著更高的ORR（高出22%）和更长的PFS（延长2.6个月）[6][7] - 目前仍有42名患者在接受研究药物治疗，其中sirexatamab组25名，对照组17名，表明sirexatamab组存在尾部人群优势 [3][7] - 这些积极数据支持公司启动一项用于注册的sirexatamab三期临床试验 [6][7] - 公司举办了关键意见领袖(KOL)活动，进一步讨论了sirexatamab的潜力和临床数据 [6][7] 临床前管线更新 - FL-501 (GDF-15中和抗体): 在2025年美国癌症研究协会(AACR)年会上公布了临床前数据 [5][6][7] - 在人性化FcRn小鼠研究中，FL-501的半衰期比其野生型前体和ponsegromab长2-3倍，清除率降低50% [7] - 在小鼠恶病质模型中，FL-501能完全恢复身体成分，效果优于或相当于临床阶段抗体visugromab和ponsegromab [7] - 在非小细胞肺癌患者来源的异种移植模型中，FL-501有效 counter 了顺铂引起的体重下降 [7] - 这些发现以及良好的安全性和强大的药效学活性支持将FL-501作为潜在同类最佳分子推进开发 [7] 战略与运营 - 公司进行了战略性重组，将临床开发重点集中在sirexatamab用于CRC以及推进FL-501的临床前开发 [3][6][14] - 作为重组的一部分，公司员工人数减少了约50% [6][14] - 公司已聘请领先的财务顾问来探索业务发展机会，以进一步推进sirexatamab的开发 [14] 2025年第一季度财务业绩 - 净亏损: 2025年第一季度净亏损为1540万美元，而2024年同期为1380万美元，亏损增加主要源于研发费用上升 [8][9] - 研发费用: 2025年第一季度为1290万美元，2024年同期为1130万美元，增加140万美元主要由于DeFianCe研究Part B规模扩大以及DisTinGuish研究Part C结束相关活动增加 [9] - 行政费用: 2025年第一季度为300万美元，2024年同期为350万美元，减少主要由于专业费用减少40万美元 [10] - 现金状况: 截至2025年3月31日，现金及现金等价物为3270万美元 [10][16] - 运营现金流: 2025年第一季度用于经营活动的现金为1448万美元 [18]