战略合作与财务状况 - 公司与Hologen AI达成战略合作，包括2亿美元首付款以及成立合资公司Hologen Neuro AI Ltd，后者将获得额外2.3亿美元资本承诺，用于加速帕金森病AAV-GAD项目的III期临床开发[1][2][9] - 截至2025年3月31日，公司现金及现金等价物为6650万美元，若计入与Hologen合作的预期收益，预计资金足以支持运营至2027年，并可偿还2026年8月到期的7500万美元债务[21] - 2025年第一季度服务收入为190万美元，较2024年同期的70万美元增长120万美元，主要得益于与强生创新医学资产购买协议下的工艺性能确认服务进展[23] 帕金森病AAV-GAD项目进展 - AAV-GAD治疗帕金森病项目获得美国FDA授予的再生医学先进疗法资格，该资格基于三项临床研究的积极数据，包括两项双盲假手术对照研究[4][6][9] - 临床数据显示，AAV-GAD治疗在标准运动终点UPDRS Part 3上表现出临床意义和统计学意义的显著获益，并首次在假手术对照研究中显示出疾病修饰作用[9] - 公司计划在2025年下半年启动AAV-GAD的III期临床研究，并利用Hologen的AI技术分析临床数据以加速开发[9] 眼科基因治疗项目 - AAV-AIPL1治疗AIPL1相关视网膜营养不良的疗效数据发表在《柳叶刀》，11名接受治疗的LCA4儿童全部出现有意义的应答，公司正基于此向英国MHRA提交在有特殊情况下的上市许可申请，并与FDA讨论在美国的加速审批路径[1][11][13] - 针对X连锁视网膜色素变性的botaretigene sparoparvovec III期研究未达到主要终点，但多数次要终点显示获益，40%的治疗患者在多视觉领域端点有改善，而对照组为0%，安全性符合预期[13] - AAV2-hAQP1治疗放射性口干症项目在2024年12月获得RMAT资格，并与FDA就支持潜在生物制剂许可申请的II期AQUAx2研究方案达成一致[10] 制造与监管能力 - 公司在英国和爱尔兰拥有GMP授权的病毒载体生产设施，其中爱尔兰工厂在2025年2月的检查中获得病毒载体临床生产许可，为爱尔兰基因治疗领域的首例[16][18] - 公司拥有端到端的内部生产能力，支持其四个后期临床项目的开发，并与强生创新医学就botaretigene的商业生产供应达成协议[32] 核糖开关技术平台 - 公司继续推进其核糖开关基因调控技术平台，重点聚焦肥胖与代谢疾病、神经性疼痛和CAR-T领域，临床前数据显示在代谢肽和激素方面有令人信服的效果[19] - 公司计划在2025年启动使用核糖开关平台的首个人体研究，目前正与监管机构进行对话[19]